在全国范围的慢性髓性白血病患者群体中,BCR::ABL1激酶域突变测试和临床结果
Camille Kockerols1, Peter J M Valk2, Nicole M A Blijlevens3
1Department of Internal Medicine, Albert Schweitzer Hospital, Dordrecht, The Netherlands.
European journal of haematology
|September 21, 2023
概括
BCR::ABL1激酶域 (KD) 突变可以导致CML中铁激酶抑制剂 (TKI) 耐药性. 检测这些突变,特别是在初级或二级耐药性的情况下,指导TKI选择和预测患者的结果.
科学领域:
- 血液学 血液学 血液学
- 在瘤学瘤学.
- 分子生物学分子生物学
背景情况:
- 在BCR::ABL1激酶域 (KD) 中获得的误解突变是慢性髓性白血病 (CML) 治疗失败的重要原因.
- 来自特定突变的体外IC50值可以为选择替代的TKI提供信息.
- 了解BCR::ABL1 KD突变测试的临床实用性对于优化CML管理至关重要.
研究的目的:
- 评估BCR::ABL1 KD突变测试在CML患者中的临床实践模式.
- 评估体外IC50值,对TKIs的临床反应和患者整体结果之间的相关性.
- 为了确定BCR::ABL1 KD突变分析的最佳临床背景.
主要方法:
- 来自6个荷兰CML参考中心和一个国家注册表的患者的回顾性分析.
- 将测试原因分为低于最佳的TKI反应,初级TKI耐药性和二级TKI耐药性.
- 突变状态和IC50值与临床反应和生存数据的相关性.
主要成果:
- 在275名患者中进行了420项分析;69名患者至少有一种突变.
- 突变在初级 (21%) 和二级 (51%) 耐药患者中最常见,但测试最常见的是次优反应 (低突变发生率,4%).
- BCR::ABL1突变的存在与整体存活率较低有关 (HR 3.2). 临床反应通常与预测的TKI灵敏度保持一致,尽管高IC50值并不总是预测反应不佳.
结论:
- 对于具有初级或二级TKI耐药性的患者,特别建议进行BCR::ABL1 KD突变测试.
- 试验室IC50值可以作为CML中TKI选择的有价值指南.
- 在高体外耐药性患者中仍可能观察到临床疗效,这突显了综合临床和分子评估的必要性.
