多omics方法揭示了在hESCs神经分化暴露在帕拉塞他的过程中失调的基因

科学领域:

• 神经科学是一个神经科学.
• 发展生物学 发展生物学
• 药理学 药理学是指药理学的学科.

背景情况:

• 产前对类的暴露与儿童神经发育问题有关.
• 之前的研究表明,新生儿暴露在 acetol 的情况下,DNA甲基化发生改变.
• 产前青对大脑发育的因果作用和长期影响需要进一步调查.

研究的目的:

• 通过实验室模型研究产前青暴露对早期人类神经发育的影响.
• 探索分子机制,包括基因表达和染色质可访问性,在神经元分化过程中受到 پارا醇暴露的影响.

主要方法:

• 在经历神经元分化的人类胚胎干细胞上利用了多omics方法.
• 暴露细胞的帕拉塞坦醇度反映了母亲的治疗剂量.
• 集成的单细胞RNA测序 (scRNA-seq) 和ATAC测序 (ATAC-seq) 用于分析分子变化.

主要成果:

• 在染色质可访问性和基因表达中鉴定了类醇诱导的变化.
• 发现有差异的甲基化和/或表达的基因参与神经传递和细胞命运的决定.
• 观察到受影响基因的重叠,例如KCNE3,与之前与带血中产前青暴露相关的基因.

结论:

• 在早期神经发育期间暴露于片可以改变关键的分子通路.
• 这些发现表明,产前青在神经发育障碍中的潜在因果作用.
• 这项研究提供了对帕拉西他摩尔神经发育效应背后的机制的分子洞察.