吸烟诱导WEE1的表达,以促进食道腺癌中多塞素的耐药性
Md Obaidul Islam1, Krishnapriya Thangaretnam1, Heng Lu1
1Department of Surgery, Sylvester Comprehensive Cancer Center, University of Miami, Miami, FL 33136, USA.
Molecular therapy oncolytics
|September 21, 2023
概括
吸烟通过增加WEE1激酶促进食道腺癌 (EAC),导致药物耐药性. 抑制WEE1提供了一个有希望的策略,以克服EAC患者的治疗耐药性.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 分子生物学分子生物学
- 癌症研究 癌症研究
背景情况:
- 食道腺癌 (EAC) 的预后不好,吸烟是关键的危险因素.
- 在EAC发育和化学抵抗中WEE1激酶的作用尚不清楚.
- WEE1是一种调节细胞循环的核激酶.
研究的目的:
- 研究WEE1在吸烟相关的EAC中的作用.
- 通过吸烟探索WEE1调节的机制.
- 评估WEE1抑制作为对EAC药物耐药性的治疗策略.
主要方法:
- 免疫组织化学和西部涂抹来评估WEE1表达.
- qRT-PCR和记者测定用于研究miRNA调节.
- 在体外细胞活力和克隆原性测试.
- 在体内异种移植小鼠模型使用吸烟机.
主要成果:
- 在EAC组织中,WEE1显著过度表达,并由吸烟相关化合物诱导.
- 吸烟降低了miR-195-5p的调节,导致EAC中WEE1的表达增加.
- 在体外和体内,WEE1抑制使EAC细胞对多塞素敏感.
- 结合MK-1775 (WEE1抑制剂) 和多塞塔克塞尔治疗改善了EAC异种移植模型中的生存率.
结论:
- 吸烟会通过miRNA失调诱导WEE1的过度表达,从而导致EAC药物耐药性.
- 准WEE1是一种潜在的治疗方法,可以克服EAC的多塞素耐药性.
- 抑制WEE1可能为治疗耐火EAC提供一种新的策略.


