3D基因组组织的扰乱可以促进获得的耐药性
Anna G Manjón1, Stefano Giustino Manzo2, Stefan Prekovic3
1Oncode Institute, The Netherlands Cancer Institute, Plesmanlaan 121, 1066CX Amsterdam, the Netherlands; Division of Cell Biology, The Netherlands Cancer Institute, Plesmanlaan 121, 1066CX Amsterdam, the Netherlands.
癌细胞可以通过激活ABCB1基因对Taxol产生抗性. 这项研究表明,基因激活与核结构的变化有关,特别是基因从核层中移动,这可能会导致药物耐药性.
科学领域:
- 分子生物学分子生物学
- 癌症研究 癌症研究
- 表观遗传学 在表观遗传学中,表观遗传学是指表观遗传学.
背景情况:
- 获得的耐药性是癌症治疗中的一个重大挑战.
- 编码P-糖蛋白的ABCB1基因与RPE-1细胞中Taxol耐药性有关.
研究的目的:
- 为了研究获得的Taxol耐药性中的ABCB1基因抑制机制.
- 探索表观遗传修饰和核架构在基因调节中的作用.
主要方法:
- 分析基因素修饰 (H3K9三甲基化,H3K27乙化).
- 调查ABCB1与核膜的关联.
- 破坏了拉敏B受体和CRISPRa介导的基因激活.
主要成果:
- ABCB1激活与降低H3K9三甲基化和增加H3K27乙化相关.
- 在激活时,ABCB1从核层中被移除.
- 破坏拉敏B受体促进了部分细胞的Taxol耐药性.
结论:
- 抑制基因的核膜解离促进了它们的激活.
- 3D基因组拓的放松调节可能有助于瘤进化和药物耐药性的获得.
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