产前FGFR2 通过PI3K/AKT发送信号 指定PDGFRA+ 肌纤维细胞
Matthew R Riccetti1,2, Jenna Green1, Thomas J Taylor1,3
1Division of Neonatology and Pulmonary Biology and.
纤维细胞生长因子受体2 (FGFR2) 在肺部发育中的信号影响纤维细胞亚型. 抑制FGFR2会减少肌纤维细胞并增加脂质/矩阵纤维细胞,影响AT1和AT2细胞分化.
科学领域:
- 发展生物学 发展生物学
- 细胞生物学 细胞生物学
- 肺部医学 肺部医学
背景情况:
- 纤维细胞生长因子受体2 (FGFR2) 信号传递对肺部发育至关重要,在囊阶段调节膜1型 (AT1) 和AT2细胞分化.
- 血小板衍生生长因子受体-α (PDGFRA) 阳性肺纤维细胞包括三种亚型:肌纤维细胞,矩阵纤维细胞和脂纤维细胞,所有这些都对膜化至关重要.
- 已知FGFR2信号影响肺切除术后的肌纤维细胞分化,但其在囊阶段的作用尚不清楚.
研究的目的:
- 为了研究FGFR2信号在调节PDGFRA+纤维细胞分化中的作用.
- 确定FGFR2信号抑制对肺发育期间纤维细胞和上皮细胞分化的影响.
主要方法:
- 使用分泌的主导阴性FGFR2b (dnFGFR2) 来暂时抑制FGFR2信号传递,由AT2细胞从胚胎日16.5至18.5.5表达.
- 纤维细胞和上皮细胞在胚胎第18.5天和出生后第7和21天的分化分析.
- 使用有机体模型评估纤维细胞功能,并使用复合 dnFGFR2b/c 和 PI3K/AKT 激活剂 (740 Y-P) 进行体外治疗.
主要成果:
- 在所有分析的时间点上,抑制FGFR2信号导致肌纤维细胞的减少和脂质/矩阵纤维细胞的增加.
- 产后分析显示,肺部AT2细胞增加,AT1细胞减少,FGFR2信号受阻.
- 在体外研究表明,dnFGFR2b/c治疗后肌纤维细胞收缩减少,通过PI3K/AKT激活来挽救.
结论:
- 在肺部分泌过程中,AT2细胞中FGFR2信号传递对于适当的肌纤维细胞分化和纤维细胞的维护至关重要.
- 干扰FGFR2信号改变纤维细胞亚型平衡,导致AT1和AT2细胞分化受损,并可能影响肺部结构.
- PI3K/AKT通路在调解FGFR2信号传递对肺发育期间肌纤维细胞分化影响方面发挥着作用.
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