以AOP框架为基础的EpPRS的构建,评估和应用作为评估环境污染物的遗传替代品
Silu Chen1, Junyi Xin2, Zhutao Ding1
1Department of Environmental Genomics, Jiangsu Key Laboratory of Cancer Biomarkers, Prevention and Treatment, Collaborative Innovation Center for Cancer Personalized Medicine, Nanjing Medical University, Nanjing, China; Department of Genetic Toxicology, The Key Laboratory of Modern Toxicology of Ministry of Education, School of Public Health, Nanjing Medical University, Nanjing, China.
环境污染物风险评分 (EpPRS) 现在可以代理内部污染物暴露,帮助疾病预测. 这项研究将特定的污染物与2型糖尿病和消化系统癌症联系起来,提供了新的控制策略.
科学领域:
- 环境健康 环境健康
- 毒理学 毒理学 毒理学
- 遗传学 是一个遗传学.
背景情况:
- 准确的环境污染物测量对于健康风险评估至关重要,但内部暴露检测是昂贵和耗时的.
- 多基因风险评分 (PRS) 在遗传研究中很有用,这表明需要对污染物暴露产生基因相关的环境替代品.
- 探索环境替代品对疾病预测和风险评估的有用性是很重要的.
研究的目的:
- 开发和验证基于环境污染物的多基因风险评分 (EpPRS) 作为内部污染物暴露的代理.
- 评估EPPRS对预测疾病风险和理解毒性途径的有用性.
- 调查持久性有机污染物 (POP) 与癌症风险之间的因果关系.
主要方法:
- 全基因组关联研究 (GWAS) 针对714个个体的22种血持久有机污染物 (POP) 进行.
- 基于环境污染物的PRS (EpPRS) 采用块和P值值 (C + T),拉索索和PRS-CS方法构建.
- 使用不良结果路径 (AOP) 框架和门德尔随机化 (MR) 分析来评估污染物影响和因果关系.
主要成果:
- C + T 方法为7个PCB和4个PBDE产生了最佳的EpPRS,复制了环境暴露相关性.
- 将T2DM PRS与PCB126/BDE153的T2DM-EpPRS相结合,改善了2型糖尿病的诊断性能.
- AKT1介导的AOP框架建议PCB126和BDE153增加T2DM风险;MR分析表明POP与消化系统癌症有关.
结论:
- 实际上,EpPRS可以作为评估内部污染物暴露的代理.
- 在疾病风险评估中的EPPRS应用揭示了有毒途径和作用模式,为污染物控制策略提供了信息.
- 这种方法为制定有针对性的环境污染物控制战略提供了基础.
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