通过LC-MS/MS确定贝利马布的血度:方法开发,验证和临床应用

科学领域:

• 分析化学 分析化学
• 免疫学 免疫学 免疫学
• 药理学 药理学是指药理学的学科.

背景情况:

• 贝利马布是一种向B细胞激活因子 (BLyS) 的单克隆抗体,用于治疗全身性红斑狼 (SLE).
• 贝利穆马布是静脉注射 (IV) 或皮下注射 (SC) 的.
• 在治疗药物监测和药理动力学研究中,精确量化血清中贝利穆马布的数量是至关重要的.

研究的目的:

• 开发和验证一种新的液体染色学-并联质谱法 (LC-MS/MS) 方法,用于在人血清中定量贝利马布.
• 为了比较 IV 和 SC 给药途径之间的贝利穆马布度.

主要方法:

• 使用纳米表面和分子导向有限 (nSMOL) 蛋白质解与LC-MS/MS.相结合.
• 用多重反应监测 (MRM) 在正电子喷雾电离模式下进行了量化.
• 分析了87名患者的血清样本 (65 IV,22 SC).

主要成果:

• 开发的LC-MS/MS方法证明了从5到800μg/mL (r2 > 0.995) 的线性.
• 在三个质量控制级别实现了高准确度和精度.
• 与IV (67.4±38.9μg/mL) 相比,SC用样本中的贝利马布平均度显著更高 (93.0±74.0μg/mL).

结论:

• 这项研究介绍了第一个LC-MS/MS方法与nSMOL蛋白质溶解相结合,用于贝利马布量化.
• 经过验证的方法适合未来对贝利马布的临床药理动力学研究.
• 这种测试将有助于了解贝利马布度,疗效和SLE患者毒性之间的关系.