大尺度人体微生理性肝脏模型的3D微 perfusion 改善了功能,并回顾了肝脏区分

科学领域:

• 生物医学工程 生物医学工程
• 肝病学 肝病学是一种肝病学.
• 组织工程是组织工程.

背景情况:

• 精确的人体肝脏体外模型对于药物开发和毒理学至关重要.
• 现有的模型在维持生理细胞密度和复制肝脏区域化方面扎.
• 3D培养系统是维持肝功能和模拟体内条件所必需的.

研究的目的:

• 开发一个3D肝脏微生理系统 (MPS),复制肝脏的区分和功能.
• 为长期培养人类初级肝细胞 (PHH) 和hiPSC衍生的肝细胞创建一个平台.
• 在工程肝脏模型中调查区域特定的药物毒性模式.

主要方法:

• 制造具有微血管的3D立体立体印刷水凝芯片.
• 将PHH和hiPSC衍生的肝细胞样细胞播种到芯片中.
• 输液培养和3D光学氧气映射.
• 空间蛋白质组学分析以确认区域划分.

主要成果:

• 肝脏MPS支持长期活力,并改善了人类肝细胞的表型.
• 工程模型回顾了生理氧气梯度,模仿了肝脏病.
• 观察到区域特定的乙胺-无毒性模式,与氧气梯度相关.
• 空间蛋白质组学证实了周门和周静脉蛋白质分布.

结论:

• 微 perfused 肝 MPS 是一个有希望的平台,用于表型相关的肝细胞培养.
• 该模型成功地复制了肝脏的区分,并允许研究区域特异性反应.
• 这项技术推进了用于药物发现和毒理学评估的体外模型.