动态单细胞映射揭示了Epstein-Barr病毒印记的T细胞枯竭和治疗响应
Miao-Zhen Qiu1,2, Chaoye Wang1,2,3, Zhiying Wu1,2
1Department of Medical Oncology, Sun Yat-sen University Cancer Center, State Key Laboratory of Oncology in South China, Collaborative Innovation Center for Cancer Medicine, Sun Yat-sen University Cancer Center, 510060, Guangzhou, China.
Signal transduction and targeted therapy
|September 21, 2023
概括
埃普斯坦-巴尔病毒 (EBV) 相关的胃癌 (GC) 显示出对免疫疗法的独特免疫反应. 在基线特定的CD8+T细胞 (ISG-15+) 预测EBV+GC患者的治疗成功.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 在瘤学瘤学.
- 病毒学 病毒学
背景情况:
- 埃普斯坦-巴尔病毒 (EBV) 相关的胃癌 (GC) 对免疫疗法表现出独特的反应.
- 在GC中,EBV驱动的瘤免疫和治疗反应背后的细胞机制尚未完全理解.
研究的目的:
- 在免疫化疗期间全面分析人类EBV阳性GC的动态瘤免疫微环境.
- 识别与治疗反应和耐药性相关的细胞和分子因素.
主要方法:
- 使用了纵向单细胞RNA测序 (scRNA-seq).
- 进行了一对单细胞T细胞受体 (TCR) 和B细胞受体 (BCR) 测序 (scTCR/BCR-seq).
- 分析的重点是免疫细胞透,T细胞动态和特定细胞群.
主要成果:
- 在EBV+ GC中,表现出炎症表型,具有显著的T细胞和B细胞透.
- 免疫化学疗法能恢复T细胞的活力,从而影响治疗结果.
- 一个独特的抗原特异性ISG-15+CD8+T细胞群体,代表一个短暂的疲劳状态,富含EBV+GC,并预测免疫治疗反应.
- 响应性瘤显示ISG-15+CD8+T细胞重新出现,分化为CXCL13+效应体.
- 不响应的瘤由于LAG-3保留而表现出ISG-15+CD8+T细胞的终端耗尽.
- 抗LAG-3疗法减少了耐火性EBV+GC患者的瘤负担.
结论:
- 在治疗期间,与EBV相关的GC具有独特的T细胞免疫特征.
- 基线ISG-15+CD8+T细胞是GC免疫治疗反应的预测生物标志物.
- 向LAG-3可以克服耐火性EBV+GC中的抗性,指导精确免疫疗法策略.
