线粒体DNA的cGAS-STING路径依赖的感知途径介导眼睛表面炎症
Weijie Ouyang1,2, Shoubi Wang1,3, Dan Yan1,2
1Xiamen University affiliated Xiamen Eye Center; Fujian Provincial Key Laboratory of Ophthalmology and Visual Science; Fujian Engineering and Research Center of Eye Regenerative Medicine; Eye Institute of Xiamen University; School of Medicine, Xiamen University, Xiamen, Fujian, 361005, China.
Signal transduction and targeted therapy
|September 22, 2023
概括
环境压力在眼睛表面疾病中引发天生的免疫力. 线粒体DNA释放激活了干扰素基因 (STING) 途径的循环GMP-AMP合成酶 (cGAS) 刺激器,导致炎症和损伤.
科学领域:
- 眼科医生 眼科 眼科
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 细胞生物学 细胞生物学
背景情况:
- 眼睛表面上皮质对于对环境压力因素的天生的免疫力至关重要.
- 在干眼等眼部表面疾病中引发天生的免疫力的确切机制尚不清楚.
研究的目的:
- 研究眼皮上皮细胞在启动对环境压力的先天免疫反应中的作用.
- 阐明与眼睛表面疾病有关的新型天生的免疫路径.
主要方法:
- 使用干眼 (化暴露,眼腺切除) 和在超度下的人类角膜上皮细胞的小鼠模型.
- 研究了线粒体DNA (mtDNA) 的释放和干扰素基因 (STING) 途径的循环GMP-AMP合成酶 (cGAS) 刺激器的激活.
- 评估了遗传删除或药理抑制STING和mtDNA释放对炎症反应的影响.
主要成果:
- 发现压力导致线粒体DNA (mtDNA) 释放到细胞质中,激活cGAS-STING通路.
- 这种激活会加剧炎症和眼睛表面损伤.
- 抑制STING或mtDNA释放减少了炎症,而mtDNA转染诱导了炎症.
结论:
- 作为对环境压力的反应,眼睛表面的炎症取决于cGAS-STING通路对线粒体DNA的感知.
- 这项研究揭示了眼睛表面疾病背后的新机制.
