ANGPTL2促进与免疫检查点抑制剂相关的小鼠自身免疫性心肌炎
Haruki Horiguchi1,2, Tsuyoshi Kadomatsu3,4, Tomoya Yamashita1
1Department of Molecular Genetics, Graduate School of Medical Science, Kumamoto University, Kumamoto, 860-8556, Japan.
Communications biology
|September 22, 2023
概括
血管类蛋白2 (ANGPTL2) 驱动免疫相关的不良事件,如癌症免疫治疗中的心肌炎. 减少ANGPTL2通过减少T细胞和巨细胞透减少自身免疫性炎症.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 心血管研究研究心血管研究
- 在瘤学瘤学.
背景情况:
- 免疫检查点抑制剂 (ICI) 正在推进癌症免疫疗法.
- 免疫相关不良事件 (irAEs),包括心肌炎,是显著的临床挑战.
- 在irAE发展背后的机制仍然在很大程度上是未知的.
研究的目的:
- 研究 ангиопоэтин样蛋白2 (ANGPTL2) 在ICI相关的自身免疫性心肌炎中的作用.
- 阐明参与ANGPTL2-介导炎症的细胞和分子通路.
主要方法:
- 利用ICI诱导的自身免疫性心肌炎的小鼠模型.
- 评估了ANGPTL2缺乏对炎症细胞群的影响.
- 检查了心脏纤维细胞中的ANGPTL2表达及其通过NF-κB通路对化学吸引剂信号传递的影响.
主要成果:
- ANGPTL2 缺乏减轻了自身免疫性炎症,并减少了心脏中的T细胞和巨细胞数量.
- 心脏纤维细胞被确定为ANGPTL2.2的主要来源.
- 来自心脏肌纤维细胞的ANGPTL2促进了化学吸引剂的表达,增强了T细胞的招募.
结论:
- 在ICI相关的自身免疫性心肌炎中,ANGPTL2起着促炎作用.
- ANGPTL2调解心肌纤维细胞和免疫细胞之间的交叉声调,放大自身免疫反应.
- 准ANGPTL2可能为管理irAEs提供治疗策略.
