一个I阶段研究的陶化物纳米脂质体在患有先进的固体瘤的患者
Aaron Ciner1, Theodore Gourdin2, Jeff Davidson3
1Department of Medicine, University of Maryland Greenebaum Comprehensive Cancer Center, Baltimore, MD, USA.
Cancer chemotherapy and pharmacology
|September 22, 2023
概括
胺纳米脂质体 (CNL) 在晚期固体瘤患者中显示出良好的安全性. 进一步的试验将在联合疗法中探索CNL以增强抗癌活性.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
- 纳米技术纳米技术
背景情况:
- 胺是一种具有抗癌性质的脂代谢物,可以禁用致癌途径并诱导细胞死亡.
- 临床前研究表明,Ceramide的单剂抗癌活性和与其他疗法结合时的增强疗效.
- 这项研究的重点是陶胺纳米脂质体 (CNL),这是一种新的陶胺输送系统.
研究的目的:
- 为了评估Ceramide nanoLiposomes (CNL) 在一期剂量升级试验中对患有晚期固体瘤的患者进行评估.
- 主要目标:确定CNL的最大耐受剂量 (MTD).
- 二级目标:确定推的II期剂量,评估安全性,耐受性,药理动力学和初步抗瘤疗效.
主要方法:
- 第一阶段,剂量升级试验设计.
- 招募了15名患有严重预先治疗的转移性固体瘤的患者.
- 进行了安全性,耐受性,药物动力学分析和初步疗效评估.
主要成果:
- 没有观察到剂量限制性毒性或3/4级治疗相关不良事件;MTD没有达到.
- 常见的1/2级不良事件包括头痛,疲劳,恶心,便秘和膜炎.
- 药理动力学显示Cmax和AUC的剂量依赖性增加,肝脏清除和半衰期为20至30小时.
结论:
- 在晚期固体瘤患者中,CNL表现出良好的安全性和令人鼓舞的药理学参数.
- 初步的疗效信号包括一个患有耐火性胰腺癌的患者的长期稳定疾病.
- 临床前数据表明,CNL与化疗,向疗法和免疫疗法的潜在协同作用,需要进一步研究组合策略.
