西子唐通过调节谷氨胺代谢来改善吉菲提尼布的耐药性
Zhihong Wang1, Taifeng Li1, Ruisheng Li2
1National Cancer Center/National Clinical Research Center for Cancer/Cancer Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College, China.
西子 (SJZ) 与吉菲替尼布结合,可以协同抑制肺癌的生长,并通过影响谷氨胺代谢来克服药物耐药性. 这种组合显示出治疗耐格菲提尼布肺腺癌的潜力,没有毒性影响.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
- 代谢学 代谢学 代谢学
背景情况:
- 肺癌仍然是一个重大的健康挑战,耐药性限制了向治疗的有效性.
- 传统的中国草药配方Sijunzi Tang (SJZ) 在肺癌管理方面显示出有前途.
- 基于SJZ与抗癌药物的联合作用的机制尚未完全理解.
研究的目的:
- 调查结合gefitinib与SJZ在抗gefitinib的人类肺腺癌细胞 (PC-9/GR) 中的抗肺癌疗效.
- 阐明潜在的机制,包括对亡和谷氨胺代谢的影响.
主要方法:
- 在PC-9/GR细胞和异种移植模型上进行了体外和体内实验.
- 组织病理学,免疫组织化学和西部斑分析被用来评估细胞和分子变化.
- 针对性代谢学被用来分析血和瘤组织的代谢概况,重点关注谷氨胺代谢.
主要成果:
- 结合SJZ和gefitinib在体内显示出协同作用的瘤生长抑制.
- 同时使用促进了瘤细胞亡,可能是通过BAX和BCL-2调节.
- GLS,GS和SLC1A5的表达下调,并且观察到谷氨酸代谢标记物 (谷氨酸,氨酸,糖酸,谷氨酸,酸盐) 的显著变化.
结论:
- 施用SJZ可以在没有明显毒性的情况下改善肺癌治疗中gefitinib的耐药性.
- 通过关键标 (SLC1A5,GLS,GS) 和相关的代谢标记物,SJZ可以通过调节谷氨胺代谢来发挥其作用.
- 这项研究提供了对SJZ在克服肺腺癌中格菲提尼布耐药性的作用的机制性见解.
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