在小鼠早期植入前胚胎中异常的组织蛋白甲基化,这些胚胎来自圆形精子注射
Masatoshi Ooga1, Yasuyuki Kikuchi1, Daiyu Ito1
1Faculty of Life and Environmental Sciences, University of Yamanashi, Yamanashi, 400-8510, Japan.
Biochemical and biophysical research communications
|September 22, 2023
概括
圆形精液注射 (ROSI) 为不育的男性提供了希望,但其低的成功率是一个难题. 这项研究揭示了ROSI-zygotes中异常的H3K36me3,这表明表观遗传重编程是改善辅助生殖技术结果的关键.
科学领域:
- 生殖生物学 生殖生物学
- 表观遗传学 在表观遗传学中,表观遗传学是指表观遗传学.
- 辅助生殖技术 辅助生殖技术
背景情况:
- 圆精子注射 (ROSI) 是由于非阻塞性亚精子症导致的男性不孕症的最后手段.
- 与细胞内质精子注射 (ICSI) 相比,ROSI的后代率明显较低.
- 低ROSI成功率的根本原因在很大程度上是未知的.
研究的目的:
- 在ROSI-zygotes中调查超出H3K9me3和H3K27me3的表观遗传异常.
- 探索基因组修饰对ROSI后早期胚胎发育的影响.
- 评估潜在的治疗干预措施,以纠正与ROSI相关的表观遗传缺陷.
主要方法:
- 在ROSI衍生的胚胎和早期胚胎中分析基因组修饰 (H3K36me3,H3K4me3).
- 与ICSI衍生的胚胎作为对照组进行比较.
- 评估不同阶段 (卵胞与精子) 治疗Trichostatin A (TSA) 对基因组修饰和胚胎发育的影响.
主要成果:
- 与ICSI对照组相比,ROSI-zygotes表现出H3K36me3甲基化的增加,而H3K4me3水平相似.
- 在ROSI胚胎中异常的H3K36me3甲基化被2细胞阶段纠正,这表明了重新编程的窗口.
- 对ROSI-zygotes的TSA治疗导致了男性和女性前核中的H3K36me3异常,而在ROSI前对精子的TSA治疗显示出没有毒性的有益效果.
结论:
- 表观遗传异常,特别是H3K36me3,有助于ROSI衍生胚胎的低发育潜力.
- 表观遗传干预的时间和目标对于成功的纠正至关重要.
- 改善ROSI成功的未来策略应该考虑男性和女性前核表观原体,并优化TSA治疗等治疗方法.
