暴露于环境空气中的颗粒物会导致广泛的转录性变化并加速与阿尔茨海默氏症相关的病理:一项小鼠研究
Liron L Israel1, Oliver Braubach1, Ekaterina S Shatalova1
1Department of Neurosurgery, Cedars-Sinai Medical Center, Los Angeles, CA 90048, United States of America.
Neurobiology of disease
|September 22, 2023
概括
空气污染,特别是颗粒物 (PM),通过改变大脑基因表达和增加关键AD生物标志物来加速阿尔茨海默病 (AD) 病理. 这项研究揭示了PM对大脑健康的有害影响.
科学领域:
- 环境健康 环境健康
- 神经科学是一个神经科学.
- 毒理学 毒理学 毒理学
背景情况:
- 空气污染,特别是颗粒物 (PM),是一个全球性的健康问题.
- 毛细菌影响神经退行性疾病 (如阿尔茨海默氏症) 的确切机制尚未完全理解.
研究的目的:
- 研究不同大小的空气中的颗粒物 (PM) 对阿尔茨海默病 (AD) 发展的影响.
- 为了阐明AD小鼠模型中PM暴露后大脑中的分子和病理变化.
主要方法:
- 将转基因阿尔茨海默氏病小鼠暴露在不同大小的颗粒物 (PM) 或过清洁空气中,持续3个月或6个月.
- 使用RNA-sequencing (RNA-seq) 和NanoString GeoMx进行转录和免疫反应概况的脑组织分析.
- 免疫组织化学评估细胞内粉样蛋白-β (Aβ) 和-Tau的水平.
主要成果:
- 颗粒物 (PM) 暴露对大脑转录组产生了差异性的影响,影响与PM大小相关.
- 在暴露于PM的小鼠中观察到细胞内粉样蛋白-β (Aβ1-42) 和-Tau水平的增加.
- 激活免疫反应和瘤抑制途径,同时降低原蛋白的调节和抑制转录/神经生成途径.
结论:
- 空气中的颗粒物 (PM) 暴露显著失调大脑基因表达,加速阿尔茨海默病 (AD) 相关的病理.
- 暴露于PM会影响多种细胞通路,包括免疫反应,细胞循环调节和神经发育过程.
- 这些发现突显了空气污染的神经毒性潜力及其在加剧AD病变发生中的作用.
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