关于FSP1催化和ferroptosis抑制的结构性见解
Yun Lv1, Chunhui Liang2, Qichao Sun1
1Department of Biochemistry and Molecular Biology, School of Basic Medical Sciences, Cheeloo College of Medicine, Shandong University, Jinan, 250012, China.
Nature communications
|September 22, 2023
概括
铁灭菌抑制蛋白1 (FSP1) 的结构机制被揭示出来,显示其碳氧终端域是活性和铁灭菌抑制的关键. 这种蛋白质产生6-基-FAD,这是一种强大的抗氧化剂,可以抑制铁亡.
科学领域:
- 生物化学 生物化学
- 结构生物学 结构生物学
- 细胞生物学 细胞生物学
背景情况:
- 铁灭菌抑制蛋白1 (FSP1) 是最近发现的铁灭菌抑制剂,独立于谷氨起作用.
- 对于FSP1的功能及其抑制铁亡的机制的结构基础在很大程度上是未知的.
研究的目的:
- 阐明铁灭抑制蛋白1 (FSP1) 的结构机制.
- 了解FSP1及其碳氧终端域的催化活性和铁灭抑制作用.
- 确定FSP1抑制铁亡的活性辅因子和机制.
主要方法:
- 使用X射线晶体学,确定了Gallus gallus FSP1在无基质和无基因结合状态中的结构.
- 进行了生物化学测试,以评估FSP1的催化活性及其碳基终端域.
- 进行了体外实验,以在氧和NAD的存在下分析FSP1的酶产物.
主要成果:
- 晶体结构显示,FSP1具有FAD结合和NAD (((P) H结合的域,以及一个特有的碳基终端域.
- 碳氧终端域对于FSP1的催化活性和铁灭抑制至关重要,它调解二分化并形成用于ubiquinone降解和FAD化的活性位点.
- FSP1催化H2O2的产生,并将FAD转化为6-基-FAD,这被确定为铁灭的直接抑制剂.
结论:
- 这项研究揭示了FSP1功能的结构基础,突出了其碳基终端域的关键作用.
- FSP1的催化活性涉及到ubiquinone降解和FAD氧化,从而产生6-基-FAD.
- 6-基-FAD被确定为一种强大的基因捕获抗氧化剂和FSP1介导的铁灭抑制中的活性辅因子.
