在中枢神经系统的早期发育过程中,SASH1有助于质细胞迁移

科学领域:

• 神经科学是一个神经科学.
• 发展生物学 发展生物学
• 遗传学 是一个遗传学.

背景情况:

• SAM和SH3域含有1 (SASH1) 是一种瘤抑制基因.
• 在中枢神经系统中SASH1的表达很高,特别是在质细胞中.
• 在胚胎大脑发育中SASH1的作用在很大程度上未被研究.

研究的目的:

• 研究SASH1在胚胎大脑发育中的功能.
• 观察SASH1下调对斑马鱼中的质细胞,神经元和免疫细胞的影响.
• 阐明SASH1在质细胞迁移中的作用.

主要方法:

• 使用Morpholino oligonucleotides (MO) 来降低斑马鱼中的sash1a表达.
• 转基因斑马鱼线 (Tg(gfap:eGFP),Tg(hb9:eGFP),Tg(coro1a:eGFP)) 用于追踪特定的细胞类型.
• 使用CRISPR/Cas9基因编辑来创建sash1a突变.
• 在斑马鱼幼虫上进行了行为实验.

主要成果:

• Sash1a的淘汰导致发育中的大脑中微质细胞数量减少.
• 运动神经元的轴突生长不受sash1a下调的影响.
• 在sash1a形态生物中,gfap+质表现出异常的安排和无序的方向.
• 被注射sash1a MO的斑马鱼幼虫表现出异常的行为轨迹.
• 人类SASH1mRNA注射挽救了观察到的表型.

结论:

• SASH1在胚胎大脑发育中起着重要作用.
• 低调SASH1导致胚胎大脑形和质细胞失调.
• 在胚胎大脑发育期间,SASH1对于适当的质细胞迁移至关重要.