在两个表型男性患者中通过LC-MS/MS对血清类固醇代谢物进行分析:对荷尔蒙诊断的影响
Yasuko Fujisawa1, Yohei Masunaga2, Wataru Tanikawa1
1Department of Pediatrics, Hamamatsu University School of Medicine, Hamamatsu, Japan.
The Journal of steroid biochemistry and molecular biology
|September 23, 2023
概括
使用丸激素/androstenedione比率诊断17β-hydroxysteroid脱酶3型 (HSD17B3) 缺乏症可能需要重新评估. 新的方法揭示了低男性化患者的残留HSD17B3功能,建议修订诊断切线.
科学领域:
- 内分泌学 在内分泌学.
- 遗传学 是一个遗传学.
- 生物化学 生化学
背景情况:
- 17β-hydroxysteroid脱酶3型 (HSD17B3) 缺乏症通常被诊断为使用/androstenedione (T/A-dione) 比率低于0.8在人类胆管激素 (hCG) 刺激后.
- 这个诊断门是基于常规免疫测试 (IA) 数据,主要来自女性化或模两可的生殖器患者.
研究的目的:
- 在两个46,XY日本患者中研究HSD17B3变异,这些患者的生殖器和hypospadias低男性化.
- 分析已识别的HSD17B3变异对酶活性的功能影响.
- 在这些患者中,使用液体染色学-并联质谱法 (LC-MS/MS) 重新评估T/A-离子比诊断标准.
主要方法:
- 整体外基因组测序以确定HSD17B3基因中的致病变体.
- 错误的HSD17B3变体的体外功能分析,以评估酶活性.
- 在患者和对照人群中hCG刺激后,LC-MS/MS分析血清类固醇代谢物概况,包括T/A-离子比率.
主要成果:
- 两名男性化不足的生殖器患者被发现具有双性致病性HSD17B3变体,尽管IA显示正常或升高的T/A-dione比率.
- 功能性研究显示,对于已识别的误解变体,HSD17B3活动显著减少.
- 与对照组 (25.3-56.1) 相比,LC-MS/MS分析显示患者的T/A-dione比率较高 (5.4-12.3),表明残留的HSD17B3功能.
结论:
- 传统的IA和当前的T/A-离子比切断值可能会错误地诊断低男性化患者的HSD17B3缺乏症.
- LC-MS/MS提供了更敏感的测量,揭示了残留的HSD17B3活性.
- 应根据表型性别,残留酶功能和测量方法重新考虑T/A-比的诊断截止值.
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