细胞毒性免疫细胞不会影响TDP-43和p62的肉质聚,但会影响TDP-43的定位
Bryony McCord1, Richard M Day2
1Centre for Precision Healthcare, UCL Division of Medicine, University College London, London, WC1E 6JF, UK.
Scientific reports
|September 23, 2023
概括
细胞毒性免疫细胞在偶发性包容体肌肉炎 (sIBM) 中没有导致肌肉细胞中的TDP-43或p62蛋白聚合. 然而,这些细胞对TDP-43产生了影响.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 神经学 神经学
- 细胞生物学 细胞生物学
背景情况:
- 偶发性包容体肌炎 (sIBM) 的特征是肌肉中 CD8 T 细胞的入侵和蛋白质聚合 (TDP-43,p62).
- 在sIBM中观察到TDP-43从核到肉质的错位.
- 在sIBM中炎症和蛋白质聚合之间的关系尚不清楚.
研究的目的:
- 为了研究细胞毒性炎症细胞是否诱导TDP-43和p62聚合或TDP-43错位在培养的髓管中.
- 为了确定炎症是否在sIBM中的蛋白质聚合之前.
主要方法:
- 与激活的细胞毒性TALL-104细胞共同培养人类髓管.
- 评估肌管细胞毒性,炎症性细胞因子分泌 (IFNγ,TNFα).
- 分析TDP-43和p62的肉质质聚合物形成和TDP-43的核定位.
主要成果:
- 在24小时内,TALL-104共同培养表现出对髓管的高细胞毒性.
- 增加的IFNγ和TNFα分泌证实了TALL-104细胞的激活.
- 没有观察到对TDP-43或p62肉质聚体大小或频率的显著影响.
- 与对照组相比,TDP-43核定位在共同培养的肌管中减少.
结论:
- 在体外,细胞毒性免疫细胞似乎不会触发TDP-43或p62的肉质聚.
- 细胞毒性免疫细胞可能会导致TDP-43错位,这是sIBM的标志.
- 研究结果表明,炎症可能会影响TDP-43局部化,而不是启动聚合.
