阿尔茨海默病的途径特异性多基因评分与年轻人和老年人的大脑结构变化有关

科学领域:

• 神经遗传学 神经遗传学
• 神经成像是一种神经成像.
• 阿尔茨海默氏症疾病研究研究

背景情况:

• 全基因组关联研究 (GWAS) 识别了具有小效果的大小的阿尔茨海默病 (AD) 风险位置.
• 多基因风险评分 (PRS) 汇总了GWAS变体,与大脑结构相关,但缺乏机械解释.
• 了解遗传风险和大脑变化之间的联系对于临床前AD至关重要.

研究的目的:

• 调查疾病途径特异性PRS和年轻人和老年人的灰质结构之间的关联.
• 为了比较特定途径PRS与全基因组PRS的实用性,以获得对AD相关结构变化的机制性见解.

主要方法:

• 利用了来自两个队伍的数据:阿文长度研究父母和孩子 (ALSPAC,n ≈10,000,平均年龄19.8) 和英国生物银行 (n ≈8,689,平均年龄64.4).
• 计算AD PRS使用临床评估AD的最大GWAS的数据.
• 检查了皮质下体积,皮质厚度和通路特定/全基因组PRS之间的关系.

主要成果:

• 增加的途径特异性PRS与年轻和年长的队列中皮质厚度降低有关.
• 特定的途径,如反向胆固醇运输,在两个队伍中都显示出与中皮层厚度减少的关联.
• 与蛋白结合相关的途径得分与海马体积变化有关,在队列之间存在差异;免疫应答得分显示了与老年人后带膜厚度和皮层下体积的明显关联.
• 特定途径的PRS与成像表型的关联比全基因组的PRS更强.

结论:

• 特定途径的PRS提供了与临床前AD多基因风险相关的大脑结构变化的更大机械解释性.
• 路径分析可能会增强对个体病理生理学的理解,为AD的精准医学方法铺平道路.