转录学指导的药物重定位:识别具有双阶段抗等离子体活性的新候选者

科学领域:

• * 基因组学和生物信息学
• * 药物发现和寄生虫学

背景情况:

• * 疟疾仍然是一个主要的全球卫生问题,每年有数百万病例.
• * 疟原菌 (Plasmodium falciparum) 的耐药性需要新的抗疟疗法.
• * 目前没有有效的疟疾疫苗可用,强调治疗的重要性.

研究的目的:

• * 确定用于治疗疟疾的新药候选药物.
• *分析所有生命阶段的Plasmodium falciparum转录组.
• * 发现具有抗疟疾和阻断传播潜力的化合物.

主要方法:

• *转录组数据分析以识别高度表达的,在寄生虫生命阶段保存的基因.
• * 使用药物标和化合物数据库进行查.
• *机器学习模型预测了化合物活性;选择的化合物经过实验验证.

主要成果:

• * 识别了674个重叠基因,包括409个基本基因,跨越Plasmodium falciparum生命阶段.
• *发现了70种潜在的药物标和75种相关的生物活性化合物.
• *西尔维斯特罗尔甘氨酸对P. falciparum无性血液阶段表现出强大的纳米分子活性,细胞毒性低,并具有阻断传播的潜力.

结论:

• *西尔维斯特罗尔甘是一种有前途的候选双重作用的抗疟疾药物和传播阻断剂.
• * 基于转录基因组的药物发现对于识别新的抗疟疾线索是有效的.
• *对于疟疾控制策略,需要对银醇基进行进一步的研究.