在瘤学中实施药物遗传学测试:DPYD指导的剂量,以防止不列颠哥伦比亚省的胺毒性

科学领域:

• 药物基因组学 药物基因组学
• 临床化学 临床化学
• 在瘤学瘤学.

背景情况:

• 甲胺的化疗毒性与二甲胺脱酶 (DPD) 酶变异有关.
• DPYD基因基因定型允许个性化剂量,以减轻毒性并保持疗效.
• DPD 缺乏是皮里米丁治疗期间发生严重不良事件的重要危险因素.

研究的目的:

• 在临床环境中实施和评估多重QPCR试验,用于DPYD基因定型.
• 评估DPYD指导剂量调整对胺毒性发生率的影响.
• 确定DPYD测试在常规癌症患者护理中的可行性和接受性.

主要方法:

• 为六种DPYD变体开发多重QPCR试验.
• 对接受胺的患者进行前性和后性测试.
• 对DPYD变异载体进行剂量调整,并比较载体和非载体之间的毒性率.

主要成果:

• 在测试的186名患者中,有14名患者是异构卵性DPYD变体的携带者.
• 携带DPYD变异的携带者经历了较高的严重 (等级≥3) 甲胺毒性.
• 即使降低了剂量,22%的变种携带者有严重的毒性,强调需要严格遵守指南.

结论:

• 以DPYD为指导的剂量降低是预防DPYD变体载体严重毒性的可行和有效策略.
• 密切监测和遵守推剂量降低是必不可少的,因为一些变种载体仍然存在毒性.
• 在成功的试点阶段之后,在不列颠哥伦比亚省全省实施DPYD基因型鉴定.