发育性甲状腺暴露破坏了小鼠大脑中MAP激酶和昼夜节律的分子通路
Jennifer H Nguyen1, Melissa A Curtis1, Ali S Imami1
1Department of Neurosciences, University of Toledo College of Medicine and Life Sciences, Toledo, OH 43614.
bioRxiv : the preprint server for biology
|September 25, 2023
概括
在小鼠中,发育性甲状腺暴露改变了与神经发育障碍 (NDD) 和ADHD相关的脑功能和行为. 这项研究揭示了多模式的生物变化,确定了NDD风险的潜在机制.
科学领域:
- 神经科学是一个神经科学.
- 毒理学 毒理学 毒理学
- 遗传学 遗传学是一种遗传学.
背景情况:
- 神经发育障碍 (NDD) 缺乏明确的生物标志物,环境因素,如在怀孕期间接触甲状腺杀虫剂,与NDD风险有关.
- 之前的研究表明,小鼠中低剂量的德尔塔美林暴露会影响与ADHD相关的行为和多巴胺系统.
研究的目的:
- 通过使用综合的多组学方法,全面调查由发育性甲状腺暴露 (DPE) 引起的小鼠大脑中的生物变化.
- 确定与环境暴露相关的NDD和ADHD潜在的分子机制.
主要方法:
- 在怀孕和哺乳期间,小鼠母被暴露于德尔塔美.
- 后代的大脑使用转录组学,动态组学和多组学集成进行了分析.
- 采用了分割样本设计和基于垃圾的分析.
主要成果:
- 转录组分析显示了时钟基因的变化.
- 基因组分析显示了酶的变化,包括ERK,参与了突触可塑性.
- 多种组合的整合确定了与MAP激酶级联,亡和突触功能相关的失调的蛋白质-蛋白质相互作用网络.
结论:
- 发育性甲状腺暴露会诱导与ADHD和NDD相关的多模式大脑生物表型.
- 该研究强调了神经发育中环境风险因素的新型潜在作用机制.


