HDAC1涉及神经炎症和血脑屏障损伤在中风的发病因子

科学领域:

• 神经科学是一个神经科学.
• 分子生物学分子生物学
• 病理学 病理学 病理学

背景情况:

• 在全球范围内,中风是导致死亡和残疾的主要原因,治疗选择有限.
• 在中风中缺血/反损伤导致神经炎症,矩阵金属蛋白酶 (MMP) 激活和血脑屏障 (BBB) 损伤.
• 基因组脱乙酶1 (HDAC1) 与中风后的神经元损失和DNA修复有关,但其在神经炎症和BBB损伤中的作用尚不清楚.

研究的目的:

• 为了研究HDAC1在神经炎症和BBB损伤中在脑缺血/再损伤后的作用.
• 为了确定HDAC1抑制对中风病原和行为结果在老鼠模型的影响.

主要方法:

• 使用了脑缺血/再输液损伤的内多林-1诱导的老鼠模型.
• 评估行为结果,神经炎症标志物 (结核病,细胞因子) 和BBB完整性.
• 研究了HDAC1抑制对紧结蛋白和MMP活性的影响.

主要成果:

• HDAC1功能障碍通过破坏紧结蛋白 (ZO-1,occludin) 来促进BBB损伤.
• 抑制HDAC1增加了星系细胞/微质化,炎症性细胞因子 (TNF-α,IL-1β),LDH和ROS,激活了MMP-2和MMP-9.
• 抑制HDAC1使大脑缺血症的老鼠的行为结果恶化.

结论:

• HDAC1在缺血/再输液诱导的神经炎症和BBB损伤中发挥着关键作用.
• 抑制HDAC1会加剧与中风相关的脑损伤和神经缺陷.
• HDAC1代表了减轻中风引起的损害的潜在治疗标.