缺陷的RNA结合并不能阻止FUS ALS/FTD酵母模型中的基斯修饰变化
Seth A Bennett1, Samantha N Cobos2, Elizaveta Son3
1PhD. Program in Biochemistry, City University of New York - The Graduate Center, New York, NY, USA 10016.
microPublication biology
|September 25, 2023
概括
FUS蛋白突变导致神经退行性疾病. 即使没有结合RNA,FUS蛋白质的变化仍然会改变与这些条件相关的质子修饰.
科学领域:
- 神经科学是一个神经科学.
- 分子生物学分子生物学
- 遗传学 是一个遗传学.
背景情况:
- RNA结合蛋白FUS的突变与肌缩性侧面硬化症和前性痴呆症 (ALS/FTD) 有关.
- FUS蛋白质病变涉及神经元中的错位化和聚合.
- 以前的研究在酵母模型中将FUS蛋白质病变与改变的基因素修饰联系起来.
研究的目的:
- 为了调查FUS蛋白的RNA结合能力是否对于其与ALS/FTD中改变的基因组修饰的联系至关重要.
主要方法:
- 在酵母模型中,突变FUS蛋白缺乏RNA结合能力的过度表达.
- 在表达突变FUS.的细胞中分析基因组修饰水平 (H3S10ph,H3K14ac,H3K56ac).
主要成果:
- 缺乏RNA结合的FUS突变的过度表达仍然导致H3S10ph,H3K14ac和H3K56ac的水平降低.
- 这些发现表明,FUS的RNA结合功能对于观察到的基因组修饰的变化不需要.
结论:
- FUS蛋白质结合RNA的能力对于将FUS蛋白质病变与改变的基因素翻译后修饰联系起来的机制是不必要的.
- 这表明FUS蛋白质病变通过其他途径影响ALS/FTD的表观遗传调节.


