人类病原性真菌中对三醇耐药性的实验和宿主内演变
Mariana Handelman1, Nir Osherov1
1Department of Clinical Microbiology and Immunology, Sackler School of Medicine, Tel-Aviv University, Tel-Aviv, Israel.
Frontiers in fungal biology
|September 25, 2023
概括
在真菌病原体中抗 triazole 耐药性是一个越来越大的威胁. 研究临床分离物和实验室进化的菌株揭示了多种进化路径的耐药性,主要涉及ERG11/cyp51A基因变异和排泄上调.
科学领域:
- 医学真菌学 医学真菌学
- 抗微生物耐药性 抗微生物耐药性
- 进化生物学 进化生物学
背景情况:
- 系统性菌感染由Candida,Aspergillus和Cryptococcus是严重的威胁,特别是免疫力低下的患者.
- 三醇抗真菌药对治疗至关重要,它通过ERG11/cyp51A基因向埃尔戈斯特醇生物合成途径.
- 全球范围内抗醇耐药性不断上升,需要了解耐药性机制.
研究的目的:
- 审查和比较连续临床隔离和体外进化研究如何阐明真菌三醇耐药性机制.
- 识别和对比进化途径和特定的遗传改变导致关键真菌病原体的三醇耐药性.
- 突出现代奥米克和基因编辑工具在高分辨率分析抗性机制方面的影响.
主要方法:
- 对连续临床分离物进行分析,以追踪耐药性发展.
- 在体外进化实验中模仿和研究耐药性获得的实验.
- 对比基因组学,转录组学和基因编辑技术.
主要成果:
- 核心阻力机制涉及ERG11/cyp51A突变/过度表达和外流输送器上调.
- 在Candida和Cryptococcus spp.中. 使用体和复制数变体,与Aspergillus fumigatus不同.
- 在Candida spp. 调节排泄的转录因子经常发生突变,而A. fumigatus经常在早期获得cyp51A突变.
结论:
- 连续分离和体外进化,结合奥米克和基因编辑,为真菌三醇耐药性提供了深刻的见解.
- 了解这些多样化的进化策略是开发抗真菌耐药性的新疗法的关键.
- 这种知识对于对抗抗药物耐药性真菌感染的全球流行病至关重要.
