对药物物质可提取物和可浸出物 (E&Ls) 的横读方法的协调
Melisa Masuda-Herrera1, Hannah T Rosen2, Anders Burild3
1Gilead Sciences, Inc., Nonclinical Safety and Pathobiology (NSP), Foster City, CA, 94404, USA.
Regulatory toxicology and pharmacology : RTP
|September 25, 2023
概括
对于可提取物和可浸出物 (E&Ls) 的新阅读方法有助于确定基于健康的暴露限值 (HBELs). 这种方法提供了一个健康保护框架,当特定的毒理学数据是有限的,特别是对于亲肠道药物产品.
科学领域:
- 制药科学 制药科学
- 毒理学 毒理学 毒理学
- 化学品风险评估 化学品风险评估
背景情况:
- 基于健康的暴露限值 (HBEL) 对超出安全性关注值 (SCT) 的浸出物至关重要.
- 有限的化学特异性毒理学数据对获得HBELs构成了挑战.
- 药物管理中常见的亲肠道途径使HBEL衍生复杂化,原因是主要来自口服暴露的数据.
研究的目的:
- 为提取物和浸出物 (E&Ls) 开发一个横读方法.
- 在毒理学数据稀缺的情况下,创建一个用于导出HBEL的框架.
- 为了应对将口服毒理学数据推断到亲肠道途径的挑战.
主要方法:
- 开发了基于行业调查和跨行业实践的E&L的交叉阅读方法.
- 使用物理化学数据创建了一个保守的框架,以估计口服生物利用率和口服至肠道外推因子.
- 与已知口服生物可用性数据的73种化合物对框架进行了验证.
主要成果:
- 开发的E&L阅读方法提供了一种一致的方法.
- 对生物利用率估计的保守框架被证明是有效的.
- 预测的生物利用率在79%的测试化合物中大于或等于实验生物利用率.
结论:
- 已经成功开发了一种E&L跨读方法.
- 这种方法为HBEL衍生提供了一个一致和健康保护的框架.
- 当毒理学数据有限时,这种方法特别有价值.
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