在接受edoxaban治疗的患者中,SLCO1B1遗传多态和出血风险之间的关联
Ji Min Han1, Eun Jeong Jang2, Jeong Yee2
1College of Pharmacy, Chungbuk National University, Cheongju-Si, Korea.
在SLCO1B1的遗传变异影响edoxaban的反应和出血风险. 特定的SLCO1B1多态,如rs4149056,rs4149057和rs2306283,与服用edoxaban的患者的出血并发症增加或减少有关.
科学领域:
- 药物基因组学 药物基因组学
- 临床药理学 临床药理学
背景情况:
- 该SLCO1B1基因编码OATP1B1载体,对于edoxaban的药理动力学和药理动力学至关重要.
- 在SLCO1B1中的多态性可能会改变edoxaban的疗效和安全性,特别是出血风险.
研究的目的:
- 为了研究SLCO1B1基因多态化与以edoxaban治疗的患者的出血风险之间的关联.
- 为了确定可以预测与EDOXABAN治疗相关的出血并发症的遗传标记.
主要方法:
- 在SLCO1B1基因中对10个单核酸多态 (SNP) 的基因定型.
- 分析ABCB1 rs3842作为一个潜在的混.
- 单变量和多变量分析来计算赔率比率 (OR) 和调整的OR (AOR).
- 接收器操作特征曲线 (AUROC) 分析以评估模型歧视.
主要成果:
- 过量服用和SLCO1B1 SNP rs4149056显著与增加出血风险相关 (分别是11倍和5.5倍).
- 在SLCO1B1变异基因组 rs4149057 (C) 中,出血风险增加了3.9倍,而 rs2306283 (GG) 则降低了0.73倍.
- ABCB1 rs3842 (CC) 也与更高的出血风险相关 (AOR=5.3-5.9).
- 多变量模型显示可接受的预测值 (AUROC>0.70).
结论:
- 在接受EDOXABAN的患者中,SLCO1B1基因多态是出血风险的显著预测因素.
- 这些遗传发现可以帮助个性化EDOXABAN治疗,并预防性地管理出血风险.
- 进一步的研究可以完善edoxaban治疗的遗传风险分层.
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