一个微调的酵母表面显示/分泌平台,可以快速发现对Clostridioides difficile毒素的中和抗体

科学领域:

• 免疫学 免疫学 免疫学
• 生物技术是生物技术.
• 微生物学 微生物学

背景情况:

• 中和抗体对于宿主对病原体的防御至关重要.
• 目前的抗体查依赖于结合亲和力,往往缺少功能中和抗体.
• 目前用于识别中和抗体的现有方法是费力和耗时的.

研究的目的:

• 开发一种基于酵母的多功能平台,用于快速识别具有高结合亲和力和中和活性的抗体.
• 简化针对传染病的功能性抗体的发现和流行病的准备工作.

主要方法:

• 使用Saccharomyces cerevisiae用于抗体显示和分泌.
• 为表达和验证生物活性设计了一种嵌合体双特异的Fab抗体.
• 从康复期患者的B细胞构建了一个组合Fab库.
• 采用磁珠丰富和流细胞测量来进行抗体选择.
• 使用基于细胞的测试评估分泌抗体的中和活性.

主要成果:

• 成功表达了在酵母表面和培养超的功能性抗体.
• 使用酵母显示器有效丰富了针对Clostridioides difficile毒素B (TcdB) 的抗体.
• 从七个结合剂中快速识别出两种独特的中和抗体,这些抗体中和了TcdB细胞毒性.

结论:

• 开发的酵母平台简化了中和抗体的发现.
• 这种方法为选针对传染病原体的功能性抗体提供了一个有吸引力的替代方案.
• 该平台在应对未来的流行病方面具有潜在的应用.