在MRL/MpJ-Faslpr/lpr中改善的脏病理特征 背景 互白素-36受体缺乏的小鼠
Takashi Namba1, Osamu Ichii1,2, Tadashi Okamura3
1Laboratory of Anatomy, Department of Basic Veterinary Sciences, Faculty of Veterinary Medicine, Hokkaido University, Sapporo, Hokkaido 060-0818, Japan.
概括
介素36受体 (IL-36R) 连接体有助于狼性炎的进展. 阻断IL-36R在小鼠模型中改善了损伤,这表明自身免疫性病的治疗潜力.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 腎臟病學 (nephrology) 是一種醫學專業.
- 自免疫性疾病 自免疫性疾病
背景情况:
- 系统性自身免疫性疾病经常导致狼性炎,其特点是脏中互白素36受体 (IL-36R) 连接体的平衡发生变化.
- IL-36R配体包括激动剂 (IL-36α,IL-36β,IL-36γ) 和对抗剂 (IL-36Ra,IL-38),它们在炎症和免疫反应中起作用.
研究的目的:
- 为了研究IL-36R连接体在狼性炎的发病过程中的作用.
- 分析IL-36R淘汰赛 (KO) 对病理的影响,在狼性炎的MRL/MpJ-Faslpr/lpr小鼠模型中.
主要方法:
- 与野生型 (WT) 鼠标相比,建立并分析了一种狼性炎小鼠模型 (MRL/MpJ-Faslpr/lpr) 具有IL-36R淘汰 (KO).
- 评估了免疫异常,功能,IL-36R联体表达 (mRNA和蛋白质得分),淋巴细胞病变,管间透,三级淋巴体结构和纤维化.
- 研究了IL-36α与乙化素和GCN5基因组酸转移酶的同局部化.
主要成果:
- 与两性WT小鼠相比,IL-36R-KO小鼠的淋巴细胞病变,特别是间基质扩张,显著减少.
- 纤维化在雌性IL-36R-KO小鼠中的发病率低于WT小鼠中的发病率.
- 虽然IL-36R配体表达和细胞透在基因型之间是可比的,但IL-36α得分和疾病参数之间的正相关性在IL-36R-KO小鼠中丢失了.
结论:
- IL-36R配体,特别是IL-36α,通过IL-36R依赖和独立的途径促进狼性炎的进展.
- 向IL-36R可能提供一种治疗策略,以减轻狼性炎的病理.
- IL-36α与基因素乙烯转移酶的相互作用表明它在炎的表观遗传调节中的作用.
