细胞外离子的增加加速了HepG2细胞的增殖和迁移,并降低了西斯的敏感性.
Haozhe Xu1, Yiming Zhou1, Jing Guo2
1Department of Geriatrics, Medical Center for Digestive Diseases, the Second Affiliated Hospital of Nanjing Medical University, Nanjing, Jiangsu 210011, China.
Journal of biomedical research
|September 26, 2023
概括
细胞外离子通过激活焦粘附激酶 (FAK) 和Ca2+/calmodulin依赖激酶II (CaMKII) 来促进肝细胞母细胞瘤细胞的生长和迁移. 这些介导的途径也增加了对西斯的耐药性,并影响了瘤中的免疫细胞透.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 细胞生物学 细胞生物学
- 生物化学 生物化学
背景情况:
- 肝母细胞瘤是最常见的儿科肝癌.
- 来自肝细胞母细胞瘤的HepG2细胞通常在培养物中形成细胞团.
- 细胞外离子参与各种细胞过程,包括瘤发生.
研究的目的:
- 研究细胞外离子在HepG2细胞行为和肝细胞母细胞瘤进展中的作用.
- 阐明影响细胞增殖,迁移和耐药性的分子机制.
- 探索FAK和CaMKII表达与肝细胞瘤中瘤免疫微环境之间的相关性.
主要方法:
- 用细胞外离子和特定抑制剂 (FAK,CaMKII) 治疗HepG2细胞.
- 评估细胞形态,增殖,迁移,上皮细胞-介质细胞过渡 (EMT) 标志物,以及对西斯的敏感性.
- 分析肝细胞瘤组织中FAK和CaMKII表达水平及其与免疫细胞透 (ImmunoScore,CD8+ T细胞,NK细胞) 和免疫检查点分子 (PDCD1,LAG3,TNFSF9,TNFRSF4,TNFRSF18) 的相关性.
主要成果:
- 细胞外诱导了形态变化,增强了EMT,并促进了HepG2细胞的增殖和迁移.
- 离子上调调节了焦粘附激酶 (FAK),蛋白激酶B和p38 MAPK的酸化.
- FAK或Ca2+/calmodulin-dependent kinase II (CaMKII) 的抑制剂可以逆转诱导的作用. 降低了思普拉丁的敏感性,增加了肝细胞瘤中FAK和CaMKII的表达,与减少的免疫细胞透和改变的免疫标记物表达相关.
结论:
- 细胞外加速了HepG2细胞的增殖和通过FAK和CaMKII的迁移,增强了对西斯的抵抗力.
- FAK和CaMKII影响瘤微环境中的免疫细胞透和反应.
- FAK和CaMKII代表了肝细胞母细胞瘤治疗的潜在治疗点.
