细胞外离子的增加加速了HepG2细胞的增殖和迁移,并降低了西斯的敏感性
Haozhe Xu1, Yiming Zhou1, Jing Guo2
1Department of Geriatrics, Medical Center for Digestive Diseases, the Second Affiliated Hospital of Nanjing Medical University, Nanjing, Jiangsu 210011, China.
Journal of biomedical research
|September 26, 2023
概括
细胞外离子通过激活焦粘附激酶 (FAK) 和Ca2+/calmodulin依赖激酶II (CaMKII) 来促进肝细胞母细胞瘤细胞的生长和迁移. 这些介导的途径也增加了对西斯的耐药性,并影响了瘤中的免疫细胞透.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 细胞生物学 细胞生物学
- 生物化学 生物化学
背景情况:
- 肝母细胞瘤是最常见的儿科肝癌.
- 来自肝细胞母细胞瘤的HepG2细胞通常在培养物中形成细胞团.
- 细胞外离子参与各种细胞过程,包括瘤发生.
研究的目的:
- 研究细胞外离子在HepG2细胞行为和肝细胞母细胞瘤进展中的作用.
- 阐明影响细胞增殖,迁移和耐药性的分子机制.
- 探索FAK和CaMKII表达与肝细胞瘤中瘤免疫微环境之间的相关性.
主要方法:
- 用细胞外离子和特定抑制剂 (FAK,CaMKII) 治疗HepG2细胞.
- 评估细胞形态,增殖,迁移,上皮细胞-介质细胞过渡 (EMT) 标志物,以及对西斯的敏感性.
- 分析肝细胞瘤组织中FAK和CaMKII表达水平及其与免疫细胞透 (ImmunoScore,CD8+ T细胞,NK细胞) 和免疫检查点分子 (PDCD1,LAG3,TNFSF9,TNFRSF4,TNFRSF18) 的相关性.
主要成果:
- 细胞外诱导了形态变化,增强了EMT,并促进了HepG2细胞的增殖和迁移.
- 离子上调调节了焦粘附激酶 (FAK),蛋白激酶B和p38 MAPK的酸化.
- FAK或Ca2+/calmodulin-dependent kinase II (CaMKII) 的抑制剂可以逆转诱导的作用. 降低了思普拉丁的敏感性,增加了肝细胞瘤中FAK和CaMKII的表达,与减少的免疫细胞透和改变的免疫标记物表达相关.
结论:
- 细胞外加速了HepG2细胞的增殖和通过FAK和CaMKII的迁移,增强了对西斯的抵抗力.
- FAK和CaMKII影响瘤微环境中的免疫细胞透和反应.
- FAK和CaMKII代表了肝细胞母细胞瘤治疗的潜在治疗点.
