构建和评估基于感染微环境的新型双功能抗真菌抑制剂和共价有机框架载体
Yating Liu1, Qingpeng Wang1, Shuai Yu1
1Institute of BioPharmaceutical Research, Liaocheng University, 1 Hunan Road, Liaocheng 252000, PR China.
Journal of medicinal chemistry
|September 26, 2023
概括
针对真菌酶PD-L1和CYP51的新型双醇化合物显示出强大的抗真菌和抗药性活性. 一种化合物14a-2,与新型载体相结合,有效地治疗真菌感染.
科学领域:
- 药用化学 医学化学
- 发现抗微生物药物 发现抗微生物药物
- 免疫学 免疫学 免疫学
背景情况:
- 由于繁殖和免疫抑制,真菌感染构成重大威胁.
- 像PD-L1和CYP51这样的关键酶对于真菌生存和免疫逃避至关重要.
- 现有的抗真菌疗法面临药物耐药性的挑战.
研究的目的:
- 设计和合成针对真菌PD-L1和CYP51.1.的新型双位化合物.
- 评估这些化合物对真菌感染的体外和体内疗效.
- 开发一种药物输送系统,以提高生物可用性和治疗结果.
主要方法:
- 基于片段的药物设计和新型双醇衍生物的合成.
- 在体外评估抗真菌和抗药物耐药性的活性.
- 使用共价有机框架载体进行体内研究,以提高生物可用性.
主要成果:
- 化合物10c-1,14a-2和17c-2在体外表现出卓越的抗真菌和抗药性活性.
- 化合物14a-2有效抑制了真菌的增殖,并增强了免疫反应.
- 一种共价有机框架载体成功提高了化合物的生物可用性,加速了体内恢复.
结论:
- 新型双位双位化合物为对抗真菌感染提供了一个有希望的策略.
- 化合物14a-2作为治疗耐药真菌感染的临床候选人具有显著的潜力.
- 开发的药物输送系统提高了治疗效率,为改善患者治疗结果铺平了道路.
