基因和表观遗传证据表明,斑马鱼中的双甲基因对耳石发育的非雌激素干扰是存在的
Mingzhe Yuan1,2, Chu Zeng1,2, Huijie Lu1,2
1Department of Biomedical Sciences, Faculty of Health Sciences, University of Macau, Taipa 999078, Macau, China.
Environmental science & technology
|September 26, 2023
概括
双甲 (BPA) 暴露会通过非雌激素途径破坏斑马鱼的耳石形成. 这种内分泌干扰者会影响控制发育的关键基因,导致持久的行为变化.
科学领域:
- 发育生物学是发展生物学.
- 毒理学 毒理学 毒理学
- 内分泌学 在内分泌学.
背景情况:
- 双甲 (BPA) 是一种具有已知的雌激素作用的内分泌干扰化学物质 (EDC).
- BPA也可以通过非雌激素途径影响非生殖功能,但机制尚不清楚.
研究的目的:
- 调查BPA诱导的发育毒性的非雌激素机制.
- 确定BPA对斑马鱼的耳石形成的影响和相关的伦理影响.
主要方法:
- 利用斑马鱼模型和雌激素受体突变物来评估BPA的影响.
- 进行了转录组分析以确定受影响的基因.
- 研究了MEK/ERK-EZH2-H3K27me3信号通道.
主要成果:
- 暴露于BPA干扰了与雌激素信号独立的耳骨质的形成.
- 奥托利特发育基因otop1和stm的表达被BPA显著降低.
- 淘汰的otop1和stm模仿了BPA的影响;mRNA注射拯救了他们.
- 通过MEK/ERK-EZH2-H3K27me3通路,BPA抑制了otop1和stm的表达.
结论:
- 在斑马鱼的早期发育过程中,BPA通过非雌激素途径诱导耳膜形.
- 关键基因的表观遗传调节,如otop1和stm参与了BPA的发育毒性.
