在中国儿童个体化使用6 - 墨普林与ALL:一个多中心的随机对照试验
Yue Zhou1, Li Wang2, Li-Rong Sun3
1Department of Clinical Pharmacy, Institute of Clinical Pharmacology, Key Laboratory of Chemical Biology (Ministry of Education), NMPA Key Laboratory for Clinical Research and Evaluation of Innovative Drug, School of Pharmaceutical Sciences, Cheeloo College of Medicine, Shandong University, Jinan, China.
基于基因的6 - 默卡普托普林 (6-MP) 剂量显著降低了急性淋巴细胞白血病 (ALL) 的中国儿童的骨髓抑制. 这种方法利用TPMT-NUDT15基因变异,为标准6MP剂量提供了更安全的替代方案.
科学领域:
- 药物基因组学 药物基因组学
- 儿科瘤学 儿科瘤学
- 临床药理学 临床药理学
背景情况:
- 连续6 - 默卡普托普林 (6-MP) 剂量需要仔细定位,因为狭窄的治疗指数和血液毒性.
- 对于中国儿科急性淋巴细胞白血病 (ALL) 患者,缺乏基于基因的6-MP的确立剂量指南.
研究的目的:
- 评估TPMT-NUDT15基因基因的6-MP剂量与中国ALL儿童标准剂量的疗效和安全性.
- 确定基因基因剂量对6-MP诱导的骨髓抑制和其他毒性的影响.
主要方法:
- 一个多中心的,随机的,开放的,主动控制的试验,涉及中国儿童的低或中等风险的ALL.
- 在维持治疗期间,患者被分配给基于TPMT-NUDT15基因的6-MP剂量 (10-50 mg/m2/day) 或标准剂量 (50 mg/m2/day).
主要成果:
- 基于基因的剂量组在骨髓抑制下降了2.2倍 (OR,0.26;P = 0.003).
- 在基于基因的剂量组中观察到显著较低的蒂奥普林诱导的骨髓抑制 (P = 0.015) 和白血病 (P = 0.022) 的风险.
- 两组之间没有发现肝毒性或活性代谢物度的显著差异.
结论:
- 基于TPMT和NUDT15的6-MP剂量显著降低了中国ALL儿童的白血病发病率.
- 基因引导的6-MP疗法为优化治疗和最大限度地减少儿科ALL的毒性提供了一个有希望的策略.
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