人类细胞巨型病毒通过破坏胰岛素受体基质蛋白质的稳定来减弱AKT活性
Anthony J Domma1, Lauren A Henderson1, Felicia D Goodrum2,3
1Department of Microbiology and Immunology, Louisiana State University Health Sciences Center Shreveport , Shreveport, Louisiana, USA.
人类细胞巨乳病毒 (HCMV) 感染通过UL38蛋白质破坏胰岛素受体基质1 (IRS1) 的稳定性,从而阻止AKT激活并促进病毒复制,从而使AKT失活.
科学领域:
- 病毒学 病毒学
- 分子生物学分子生物学
- 细胞信号传输 细胞信号传输
背景情况:
- 人类细胞巨病毒 (HCMV) 复制需要禁用AKT信号通路.
- 通过HCMV实现AKT失活的精确机制在很大程度上是未知的.
研究的目的:
- 阐明HCMV使AKT信号失活的分子机制.
- 研究HCMV编码的UL38蛋白在AKT调控中的作用.
主要方法:
- 西部涂抹以评估蛋白质水平和降解.
- 免疫沉以研究蛋白质相互作用.
- 基于细胞的测定用于监测AKT激活和HCMV复制.
主要成果:
- HCMV UL38蛋白对于胰岛素受体基质1 (IRS1) 的不稳定是必不可少的,也是足够的.
- 破坏IRS蛋白的稳定性会损害PI3K的招募,从而抑制AKT膜的招募和激活.
- HCMV利用宿主细胞内在的负反循环,涉及UL38来控制AKT无活化.
结论:
- HCMV采用一种新的策略,通过UL38诱导的IRS1降解进行调解,以禁用AKT并促进病毒复制.
- 密切调节潜感染细胞中的UL38活性对于防止自发HCMV重新激活至关重要,因为PI3K/AKT抑制触发了重新激活.
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