微环境硬度诱导了质母细胞瘤中的代谢重编程
Alireza Sohrabi1, Austin E Y T Lefebvre2, Mollie J Harrison3
1Department of Biomedical Engineering, University of Texas at Austin, Austin, TX 78712, USA; Department of Bioengineering, University of California, Los Angeles, Los Angeles, CA 90095, USA.
Cell reports
|September 27, 2023
概括
瘤硬度会影响质母细胞瘤 (GBM) 细胞入侵. 更软的类似大脑的支架促进了GBM细胞的糖解和迁移,揭示了机械线索.
科学领域:
- 生物医学工程 生物医学工程
- 癌症生物学 癌症生物学
- 机械生物学 机械生物学
背景情况:
- 固体瘤的机械特性显著影响癌细胞的行为,包括入侵.
- 质母细胞瘤 (GBM) 瘤表现出异质的硬性,与周围的大脑组织不同.
研究的目的:
- 研究矩阵刚度如何影响质母细胞细胞代谢和侵入性表型.
- 阐明机械线索在驱动GBM细胞行为中的作用.
主要方法:
- 开发3D生物工程支架,具有可调节的刚度,模仿瘤核心和周脑组织.
- 在这些支架内培养患者衍生的质母细胞瘤球体.
- 对GBM细胞代谢,增殖和迁移的分析,以应对矩阵刚性.
- 研究涉及CD44和整合素受体的机械传导途径.
主要成果:
- орто托普性GBM瘤比周围的大脑组织更硬,瘤边缘更柔软.
- 更柔软,类似大脑的支架诱导了GBM细胞向糖解的转变.
- 这种代谢转变与减少的增殖和增加的迁移相关.
- 机械线索通过CD44和整蛋白信号传输.
结论:
- 矩阵刚度是质母细胞细胞代谢和侵入的关键调节者.
- 更柔软的微环境促进了支持GBM细胞侵入性的甘油性表型.
- CD44和整合素通路调解细胞对机械线索的反应.
