一个MERS-CoV抗体中和了一个先前出现的2c组蝙蝠冠状病毒

科学领域:

• 病毒学 病毒学
• 传染性疾病 传染性疾病
• 药物发现 药物发现 药物发现

背景情况:

• 动物性贝塔冠状病毒 (β-CoV),包括中东呼吸综合征 (MERS) 相关的冠状病毒 (CoV),对全球健康构成重大风险.
• 新型动物性冠状病毒的出现需要开发广泛的治疗方法,并确定有效的对策的保存目标.

研究的目的:

• 恢复和描述一种类似于MERS的贝塔冠状病毒 (BtCoV/li/GD/2014-422,BtCoV-422),以评估其对人类出现的潜力.
• 评估BtCoV-422对现有对策的敏感性,包括抗病毒药物和疫苗.

主要方法:

• 使用元基因组数据和CoV逆遗传学,恢复一个全长的野生型MERS类复合病毒 (BtCoV-422) 和记者病毒.
• 使用人类和哺乳动物二乙酶蛋白4 (DPP4) 受体评估病毒的进入,并评估人类细胞中的复制.
• 在体外测试广泛的Cov抗病毒药物和MERS-CoV疫苗诱导的针对BtCoV-422的血清/单克隆抗体 (mAbs).
• 低温电子显微镜以确定一个特定的mAb的交叉中和的结构基础.

主要成果:

• BtCoV-422有效地利用哺乳动物DPP4作为入口受体,可以感染人类的呼吸道,肺内皮细胞和纤维细胞.
• 该病毒在人类DPP4转基因小鼠中显示出有限的感染迹象.
• 一些广泛的抗病毒药物,包括核糖类同类药物和蛋白酶抑制剂,在体外表现出强烈的抑制作用.
• 一种MERS-CoV疫苗诱导的血清显示中和活性降低,但一种抗MERS受体结合域mAb (JC57-11) 强烈中和了BtCoV-422.

结论:

• BtCoV-422代表了一种类似于MERS的病毒,具有动物传播的潜力,突出显示了持续监测的必要性.
• 广谱抗病毒药物和专门设计的单克隆抗体,如向DPP4结合部位的JC57-11,显示出对2c组冠状病毒的对策有希望.
• 这些发现为MERS类型的CoV提供了关键的见解,并为未来的对策开发提供了候选人.