在干扰素刺激后,通过USP18对细胞生长进行ISGylation独立的保护
Anne Clancy1, Emma V Rusilowicz-Jones1, Iona Wallace2
1Biochemistry, Cell and Systems Biology, Institute of Systems, Molecular and Integrative Biology, University of Liverpool, Crown St., Liverpool L69 3BX, U.K.
USP18通过抑制ISG15结合来负面调节干扰素反应. 在干扰素刺激后,USP18淘汰细胞显示生长受损,突出显示其在细胞活力中的关键作用.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 细胞生物学 细胞生物学
- 生物化学 生物化学
背景情况:
- 1型干扰素 (IFN) 信号激活了类似于无处不在的ISGylation结合系统.
- USP18,一个二基酶,由IFN上调调节,并对IFN信号进行负调节.
- USP18在调节IFN反应中的非催化功能尚未完全理解.
研究的目的:
- 研究USP18在调节ISGylation和细胞生长中的作用.
- 阐明USP18对IFN信号的负面反背后的机制.
- 确定USP18缺乏在IFN刺激下对细胞活力的影响.
主要方法:
- 对HCT116和A549细胞进行干扰素治疗.
- 产生和描述USP18淘汰赛A549细胞.
- 分析ISGylation,UBA7表达和细胞生长动力学.
- 评估JAK-STAT信号和去化率.
主要成果:
- 早期USP18表达抑制了UBA7,ISG15 E1酶,在HCT116细胞中.
- 在IFN刺激后,USP18淘汰赛A549细胞表现出严重的生长抑制.
- 在IFN诱导的生长抑制中USP18的作用独立于ISGylation.
- 解化动力学是缓慢的,不受USP18的影响,这表明USP18KO细胞的结合增加.
结论:
- 通过非催化功能,USP18在1型IFN反应期间在维持细胞活力方面发挥着关键作用.
- USP18作为IFN诱导的ISGylation和细胞生长的关键负调节剂.
- 这些发现突出了USP18作为增强抗癌免疫力的潜在治疗点.
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