乳腺上皮细胞衍生的外体 miR-221-3p 在乳腺炎期间通过准Igf2bp2来调节巨细胞极化
Zhong-Hao Ji1,2, Fei Gao1, Wen-Yin Xie1
1Department of Laboratory Animals, College of Animal Sciences, Jilin University, Changchun 130062, Jilin, China.
Journal of agricultural and food chemistry
|September 27, 2023
概括
乳腺上皮细胞外体在乳腺炎期间促进M1巨细胞两极分化. 这些外体中的高miR-221-3p表达向IGF2BP2,驱动炎症,并为乳腺炎提供潜在的治疗点.
科学领域:
- 兽医免疫学 兽医免疫学
- 细胞生物学 细胞生物学
- 分子病原体的产生.
背景情况:
- 乳腺炎是乳牛的重要经济疾病,影响牛奶质量和产量.
- 外体细胞调解细胞间通信,并通过调节巨细胞两极分化,在炎症性疾病中发挥作用.
- 了解乳腺炎发病的外体介导通信对于有效的疾病控制至关重要.
研究的目的:
- 为了研究乳腺上皮细胞衍生的外体在乳腺炎的发病过程中的作用.
- 在乳腺炎期间识别出在外体内调解乳腺上皮细胞和巨细胞之间通信的分子因素.
- 为了阐明外体细胞在乳腺炎中调节巨细胞两极分化的机制.
主要方法:
- 通过使用脂多糖 (LPS) 和脂铁醇酸 (LTA) 建立了乳腺炎的细胞模型.
- 从刺激的乳腺上皮细胞中分离和特征化外体.
- 利用高通量测序来识别差异表达的微RNA (miRNA).
- 进行了体内,体外,共培和光追踪实验,以评估外体细胞功能和miRNA活性.
- 进行了双 luciferase 报告器和救援测试,以确定 miR-221-3p.p. 的分子标.
主要成果:
- 来自LPS/LTA刺激的乳腺上皮细胞的外体细胞促进了M1型巨细胞的两极分化,无论是体内还是体外.
- 高通量测序揭示了这些外体体中miR-221-3p的显著增加表达.
- 实验证实,增加miR-221-3p表达直接促进M1巨细胞的两极分化,突出其跨细胞调节作用.
- 机理学研究确定了胰岛素样生长因子2 mRNA结合蛋白2 (IGF2BP2) 作为 miR-221-3p 在调节巨细胞极化中的直接目标.
结论:
- 乳腺上皮细胞衍生的外体细胞通过促进M1巨细胞两极分化,有助于乳腺炎的发病.
- miR-221-3p是一个关键的外体miRNA,通过向IGF2BP2.2驱动M1极化.
- 已确定的外体-miRNA-mRNA调节轴为乳腺炎的发病过程提供了新的见解,并提出了潜在的治疗点.
