高血糖调节的tRNA衍生片段tRF-3001a在糖尿病小鼠中推进神经血管功能障碍
Jun-Ya Zhu1, Wen Yao2, Xi-Sen Ni2
1Eye Institute and Department of Ophthalmology, Eye & ENT Hospital, State Key Laboratory of Medical Neurobiology, Fudan University, Shanghai 200030, China; Department of Ophthalmology and Optometry, The Fourth School of Clinical Medicine, Nanjing Medical University, Nanjing 210000, China.
Cell reports. Medicine
|September 27, 2023
概括
一个新的RNA片段tRF-3001a在糖尿病中升高,并通过损害视网膜细胞和血管来驱动糖尿病视网膜病变 (DR). 降低tRF-3001a可以防止DR并保持视力.
科学领域:
- 生物化学 生物化学
- 分子生物学分子生物学
- 眼科医生 眼科 眼科
背景情况:
- 神经血管功能障碍是糖尿病并发症的早期迹象,如糖尿病视网膜病变 (DR).
- 糖尿病疾病显著改变非编码RNA的表达,影响细胞功能.
- 转移RNA衍生的RNA片段 (tRFs) 正在成为各种生物过程中的关键调节者.
研究的目的:
- 研究转移RNA衍生RNA片段tRF-3001a在糖尿病视网膜病变的发病过程中的作用.
- 阐明通过tRF-3001a促进糖尿病神经血管功能障碍的分子机制.
- 评估针对DR治疗的tRF-3001a的治疗潜力.
主要方法:
- 在糖尿病模型和人类样本中量化tRF-3001a表达.
- 在体外研究中使用暴露于高葡萄糖的视网膜细胞 (米勒细胞,血管内皮细胞).
- 在体内研究中,在链毒素 (STZ) 诱导和db/db糖尿病小鼠中,评估视网膜结构,功能和行为.
- 涉及微RNA类向GSK3B的机制研究.
- 来自DR患者的水性幽默 (AH) 的分析.
主要成果:
- tRF-3001a在糖尿病患者和DR患者的水性幽默中显著上调.
- 在体外,tRF-3001a的下调抑制了穆勒细胞激活,抑制了内皮血管新生效应,并保护了视网膜质细胞免受高葡萄糖损伤.
- 在体内,tRF-3001a下调缓解了视网膜血管功能障碍,减少了反应性结晶症,促进了视网膜质细胞的存活,并保留了糖尿病小鼠的视觉功能.
- 在机制上,tRF-3001a针对GSK3B,通过类似微RNA的途径调节神经血管功能障碍.
- 向tRF-3001a在DR的体外和体外模型中都显示出治疗效果.
结论:
- tRF-3001a是糖尿病视网膜病变中神经血管功能障碍的关键调解剂.
- tRF-3001a通过一种类似于微RNA的机制作用,向GSK3B.
- 调节tRF-3001a是一种有前途的治疗策略,可以同时治疗糖尿病患者的血管病变和神经病变.
