模拟早期人类皮质发育,并通过前脑器官系统评估神经毒性
Yuanqing Cao1, Daiyu Hu1, Chenglin Cai1
1Fudamental Research Center, Shanghai YangZhi Rehabilitation Hospital (Shanghai Sunshine Rehabilitation Center), School of Medicine, Tongji University, Shanghai, 200065, China; Institute of Geriatrics (Shanghai University), Affiliated Nantong Hospital of Shanghai University (The Sixth People's Hospital of Nantong), School of Medicine, Shanghai University, Nantong, 201613, China; Shanghai Engineering Research Center of Organ Repair, School of Medicine, Shanghai University, Shanghai, 200444, China.
前脑器官模型人类大脑发育和神经毒性. 暴露于双A (BPA) 干扰了皮层发育,但甲状腺激素 (T3) 提供了保护,显示了毒性查的潜力.
科学领域:
- 神经科学是一个神经科学.
- 发育生物学 发展生物学
- 毒理学 毒理学 毒理学
背景情况:
- 人类胎儿大脑发育是复杂的,并且很难研究环境毒素的影响.
- 多能细胞衍生有机体为研究人类发育和毒性提供了一个有前途的模型.
- 现有的模型缺乏充分回顾早期人类皮质发育的能力.
研究的目的:
- 建立人类前脑的器官系统,以建模早期皮层发育.
- 评估这种有机体系统在使用双甲 (BPA) 进行神经毒性测试时的有用性.
- 研究BPA诱导的神经发育异常的潜在治疗干预措施.
主要方法:
- 从多能干细胞建立了一个人类前脑器官系统.
- 复述了早期人类皮质发育的关键时空事件 in vitro.
- 暴露于双A (BPA) 的有机体和评估的发育影响.
- 使用甲状腺激素 (T3) 评估其对BPA毒性的保护作用.
主要成果:
- 前脑有机体成功模仿了人类早期皮质发育,包括原始细胞的增殖和神经元的分化.
- 双甲 (BPA) 暴露显著扰乱皮层发育,抑制了前代细胞的增殖,并导致异常层状模式.
- 甲状腺激素 (T3) 补充剂减弱了BPA的有害影响,表明存在对抗性相互作用.
结论:
- 人前脑器官提供了一个可行的体外模型来研究神经发育和神经毒性.
- 该模型系统可用于有效选环境毒素,并测试潜在的补救措施.
- 这些发现强调了人类发育中的大脑对BPA的脆弱性以及甲状腺激素的保护潜力.
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