包括PTT和2'3'-cGAMP/CQ-LP在内的顺序方案透露了通过I型干扰素通路的PTT的抗瘤免疫功能
Xiaoshuang Song1, Mao Wang1, Simeng Liu1
1Department of Biotherapy,Cancer Center and State Key Laboratory of Biotherapy,West China Hospital, Sichuan University, Chengdu 610041, China.
Pharmacological research
|September 27, 2023
概括
光热疗法 (PTT) 结合一种新的脂质体药物递送系统可以增强抗瘤免疫力. 这种组合可以促进免疫细胞的透和瘤细胞的亡,为癌症治疗提供了一个有希望的策略.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 在瘤学瘤学.
- 生物医学工程 生物医学工程
背景情况:
- 光热疗法 (PTT) 是一种具有免疫系统激活潜力的微创性抗瘤策略.
- 了解PTT的免疫机制对于开发有效的组合疗法至关重要.
- 印ocyanine绿色 (ICG) 是一种常见的光敏感剂,用于PTT.
研究的目的:
- 为了阐明PTT的抗瘤免疫机制.
- 为增强抗瘤效果,开发PTT与新型脂质体药物递送系统的联合治疗.
- 调查这种联合治疗的协同效应和潜在机制.
主要方法:
- 在瘤模型中使用ICG诱导PTT.
- 利用STING抑制剂 (C178) 和DNase来研究I型干扰素 (IFN) 生产途径.
- 构建了一个与2'3'-cGAMP (cGAMP) 和氨酸 (CQ) 共同装载的脂质体,用于与PTT的协同组合.
- 在CT26和4T1瘤模型中评估了瘤细胞亡,瘤生长抑制和免疫细胞透 (CD8+T细胞,M1/M2TAM,M-MDSC).
主要成果:
- 在巨细胞中PTT诱导的STING依赖型I IFN和瘤细胞中的STING独立型I IFN.
- 脂质体 (cGAMP + CQ) 与 PTT 结合,显著增加了瘤细胞亡,并抑制了瘤生长,特别是在 CT26 模型中.
- 组合治疗通过增加CD8+T细胞和M1-样TAMs来调节瘤微环境,同时减少M-MDSCs和M2-样TAMs.
结论:
- 结合PTT与脂质体STING激动剂和诺基因的组合显示出显著的协同抗瘤疗效.
- 这种方法通过调节瘤微环境中的免疫细胞种群来增强抗瘤免疫力.
- 阐明PTT的免疫机制指导了敏感瘤的选择和临床组合策略的设计.


