在Cerebrotein Hydrolysate-I中的活性成分的识别和验证,基于药理动力学和药理动力学研究
Huimin Guo1, Huizhu Yang1, Chanjuan Di1
1Key Laboratory of Drug Metabolism & Pharmacokinetics, State Key Laboratory of Natural Medicines, China Pharmaceutical University, Nanjing, China (H.G., H.Y., H.S., Y.X., H.L., L.W., K.D., T.Z., L.X., G.W., Y.L.) and Hebei Zhitong Biopharmaceutical Co., Ltd, Baoding, China (C.D., F.X.).
Drug metabolism and disposition: the biological fate of chemicals
|September 27, 2023
概括
研究人员确定了来自猪脑水解盐 (CH-1) 的Pep72作为一种强大的神经保护性. 尽管有效,但Pep72在老鼠中表现出快速排泄和不良的血脑屏障透,由蛋白酶代谢.
科学领域:
- 生物化学 生物化学
- 神经科学是一个神经科学.
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
背景情况:
- 来自猪大脑的脑蛋白水解酶-1 (CH-1) 用于脑损伤,但其活性成分和药理动力学知之甚少.
- CH-1的复杂成分阻碍了其生物活性的识别和表征.
研究的目的:
- 为了识别和描述CH-1中的生物活性.
- 研究已识别的的神经保护作用和药理动力学特性.
- 为了阐明最强大的神经保护性的运输和代谢.
主要方法:
- 使用NanoLC Orbitrap Fusion Lumos Tribrid质谱法对CH-1进行定性分析.
- 合成和鉴定的体外/体内活性验证.
- 使用LC-MS/MS和Skyline软件进行Pep72的定量分析,用于药理动力学研究.
- 使用hCMEC/D3细胞进行体外血脑屏障透性评估.
- 在大鼠血和组织中进行代谢物识别和酶活性测定.
主要成果:
- 在CH-1中确定了1347种,其中43种显示出高MS强度和精度.
- 合成的Pep72 (NYEPPTVVPGGDL) 显示出最强的神经保护作用.
- 佩普72在老鼠中表现出快速排泄和低暴露,具有极低的血脑屏障透性.
- 确定了11种Pep72代谢物,主要是PGGDL和EPTVPGGDL,其中金属蛋白酶和囊蛋白酶是主要的代谢酶.
结论:
- 佩普72被确定为CH-1的关键神经保护成分.
- 该研究强调了Pep72的疗效与其不良的药理动力学特征之间的差异,这种差异归因于代谢快速和BBB透率低.
- 这项研究为蛋白质水解剂的活性物质研究建立了一个全面的平台.
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