天体细胞中的雌激素受体β调节中年雌性小鼠的认知功能
Noriko Itoh1, Yuichiro Itoh1, Cassandra E Meyer2
1Department of Neurology, David Geffen School of Medicine at UCLA, Los Angeles, CA, USA.
Nature communications
|September 27, 2023
概括
在中年雌性小鼠中,卵巢激素的损失会损害认知能力,并导致大脑变化. 天体细胞中的雌激素受体β (ERβ) 是关键的,其激活可以逆转这些与更年期相关的效应.
科学领域:
- 神经科学是一个神经科学.
- 内分泌学 在内分泌学.
- 衰老研究研究 衰老研究
背景情况:
- 更年期与认知能力下降和大脑缩有关.
- 具体的大脑区域和涉及的细胞机制仍然不清楚.
- 雌激素在认知功能和大脑健康中的作用很重要.
研究的目的:
- 研究与更年期相关的认知缺陷和大脑缩的年龄和细胞特异机制.
- 确定雌激素受体β (ERβ) 在星球细胞中调解这些效应的作用.
- 探索针对ERβ.的潜在治疗干预措施.
主要方法:
- 利用小鼠模型研究不同年龄段的卵巢激素损失的影响.
- 在星球细胞中采用了ERβ的选择性删除 (星球细胞-ERβcKO小鼠).
- 进行了RNA测序,途径分析和基因表达研究 (Enolase 1).
- 进行ERβ连接剂治疗以评估神经病理的逆转.
主要成果:
- 中年期的卵巢激素损失,但不是年轻的年龄,诱导认知障碍,海马缩,和神经炎症与突触损失在雌性小鼠.
- 在星球细胞中选择性删除ERβ复制了这些效应.
- 在受影响小鼠和绝经后妇女的海马中,酶1基因表达升高.
- 治疗ERβ连接剂逆转了观察到的神经病理.
结论:
- 星球细胞中的雌激素受体β (ERβ) 在中年期激素损失期间在调解认知和神经病理变化方面发挥着关键作用.
- 涉及到新陈代谢途径的调节失调,如星球细胞中的糖解和葡萄糖生成.
- 向天体细胞中的ERβ可能是缓解更年期相关认知衰退和大脑变化的治疗策略.


