在HER2+乳腺癌中,对新辅助疗法的反应的预测建模
Nicola Cosgrove1, Alex J Eustace2, Peter O'Donovan1
1Genomic Oncology Research Group, Department of Physiology and Medical Physics, RCSI University of Medicine and Health Sciences, Dublin, Ireland.
NPJ breast cancer
|September 27, 2023
概括
在HER2阳性乳腺癌中预测新辅助疗法反应至关重要. 年龄,ER状态和免疫透可以预测反应,APOBEC突变可能导致ER阴性瘤的免疫性.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 基因组学就是基因组学.
- 免疫学 免疫学 免疫学
背景情况:
- HER2阳性 (HER2+) 乳腺癌占所有乳腺癌病例的20-25%.
- 确定预测性生物标志物用于新辅助疗法反应对于早期患者至关重要.
- 量身定制的辅助治疗需要根据治疗反应进行更好的患者分层.
研究的目的:
- 开发HER2+乳腺癌中新辅助疗法反应的预测模型.
- 调查与治疗反应相关的临床病理学和基因组特征.
- 探索免疫细胞透和突变发生在预测反应中的作用.
主要方法:
- 在TCHLII期临床试验 (ICORG10-05/NCT01485926) 中,从22名患者的正常瘤对的整体外体DNA测序.
- 从治疗前的瘤活检中分析临床病理学和基因组特征.
- 纵向采集的瘤样本的克隆进化分析.
主要成果:
- 年龄,雌激素受体 (ER) 状态和免疫细胞透水平是新辅助疗法反应的潜在预测因素.
- 克隆进化分析揭示了亚克隆多样性和动态,并确定了潜在的耐治疗亚克隆.
- 与APOBEC相关的突变发生被认为是ER阴性/HER2阳性亚型中免疫性的一种潜在媒介,与病理完整反应有关.
结论:
- 临床病理学因素,如年龄和ER状态,结合免疫透,对于预测HER2+乳腺癌中新辅助疗法反应很重要.
- 瘤异质性和克隆动力学在治疗反应和耐药性方面发挥着作用.
- APOBEC 突变可能导致特定 HER2+ 乳腺癌亚型的免疫反应升高,从而影响治疗结果.
