Su(var) 3-9调解了与年龄相关的H3K9甲基化在TDP-43促进体上的增加,从而触发神经退行

科学领域:

• 表观遗传学和神经生物学
• 分子生物学分子生物学
• 衰老研究研究 衰老研究

背景情况:

• 老龄化改变了生理平衡,增加了对神经退行性疾病的易感性.
• 表观遗传色素重塑事件可以影响基因转录和神经元存活.
• 衰老,表观遗传学和神经退行之间的相互作用,特别是在TDP-43等基因中,尚未完全理解.

研究的目的:

• 研究Su(var) 3-9在老化过程中调节TDP-43表达中的作用.
• 探索将Su(var) 3-9活动与TDP-43水平和运动运动衰老联系起来的表观遗传机制.
• 为了确定这些机制是否在不同物种中得到保护.

主要方法:

• 在TDP-43促进体区域评估了组分离子H3K9甲基化.
• 测量了TDP-43 mRNA和蛋白质表达水平.
• 检查了老年Drosophila,小鼠模型和改变Su(var) 3-9活动的人类细胞的运动运动活性.

主要成果:

• Su(var) 3-9在TDP-43促进体上增加H3K9甲基化,减少其表达.
• 升高的Su(var) 3-9活性导致老年生物体TDP-43降低和运动器官功能受损.
• 降低的Su(var) 3-9活性增加了TDP-43水平,并改善了老年的运动性.
• 这些对TDP-43的表观遗传效应在老的多索菲拉大脑,小鼠和人体细胞中得到保存.

结论:

• Su(var) 3-9在调节TDP-43表达和运动运动衰老方面发挥着新的作用.
• 涉及Su(var) 3-9和TDP-43的保存表观遗传机制可能有助于肌缩性侧面硬化症的发病.
• 针对Su(var) 3-9可能为与年龄相关的神经退行症和ALS提供治疗策略.