在小鼠岛屿细胞中,MRPS6通过线粒体未折叠蛋白质反应调节葡萄糖刺激的胰岛素分泌
Danhong Lin1, Jingwen Yu1, Leweihua Lin1
1Department of Endocrinology, Hainan General Hospital, Hainan Affiliated Hospital of Hainan Medical University, No.19 Xiuhua Road, Haikou, 570311, Hainan, China.
线粒体蛋白MRPS6通过控制线粒体未折叠蛋白反应 (UPR) 来调节胰岛素分泌. 这一发现为糖尿病和糖尿病前期机制提供了新的见解.
科学领域:
- 细胞生物学 细胞生物学
- 内分泌学 在内分泌学.
- 遗传学 是一个遗传学.
背景情况:
- 胰岛素分泌受损与葡萄糖耐受性受损 (IGT),糖尿病前期和糖尿病有关.
- 在MRPS6和SLC5A3中的遗传变异与IGT有关.
研究的目的:
- 研究MRPS6和SLC5A3在葡萄糖刺激胰岛素分泌 (GSIS) 中的作用.
- 阐明连接MRPS6,线粒体应激和胰岛素分泌的分子机制.
主要方法:
- 利用了原始人类β细胞和小鼠胰腺β细胞系.
- 进行了基因淘汰和过度表达研究.
- 分析了线粒体未折叠蛋白质反应 (UPRmt),反应性氧物种 (ROS) 水平,亡和GSIS.
- 检查了ATF5依赖的监管,并分析了公共的转录基因数据.
主要成果:
- 而MRPS6,而不是SLC5A3,对GSIS进行调节.
- 在MRPS6的调节下,反会抑制UPRmt.
- 在高葡萄糖下,MRPS6 knockdown 过度激活了 UPR,增加了 ROS,亡,并损害了 GSIS.
- 过度表达MRPS6可以减轻这些影响,并通过ATF5.5增强GSIS.
- 调节ATF5影响GSIS,证实了UPR的负面作用.
结论:
- MRPS6和UPRmt是β细胞中GSIS和亡的新型调节剂.
- 这些发现有助于理解IGT,糖尿病前期和糖尿病背后的分子机制.
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