通过通过表位细胞选择减少信号活动,开发一种1:1结合的双型抗TNFR2抗剂
Hiroki Akiba1,2, Junso Fujita3,4,5, Tomoko Ise6
1Graduate School of Pharmaceutical Sciences, Kyoto University, Sakyo-ku, Kyoto, 606-8501, Japan. hakiba@pharm.kyoto-u.ac.jp.
Communications biology
|September 27, 2023
概括
双型抗体 (BpAbs) 通过将两个表位体与瘤亡因子受体2 (TNFR2) 结合来精确控制免疫检查点目标信号. 这种方法可以开发具有独特抗体功能的向疗法.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 结构生物学 结构生物学
- 生物化学 生物化学
背景情况:
- 传统的抗体可以通过交叉连接细胞表面受体来触发意外的信号.
- 瘤亡因子受体2 (TNFR2) 是免疫检查点调节的一个关键标.
- 双类抗体 (BpAbs) 提供了一个替代的结合策略来调节受体活性.
研究的目的:
- 开发针对TNFR2的BpAbs,以控制免疫调节.
- 为了研究表皮质定位对BpAb活性的影响.
- 为了描述一种新的TNFR2对手BpAb.Ab.的特征.
主要方法:
- 设计具有可变区域的BpAbs,针对不同的TNFR2表位.
- 免疫复合体大小的分析及其与信号的相关性.
- 低温电子显微镜用于结构性确定BpAb-TNFR2相互作用.
- 评估BpAb对抗剂对调控T细胞增殖的活性.
主要成果:
- 通过控制免疫复合体大小,BpAbs成功调节了激动性活动.
- 目标表位的相对位置对BpAb信号产生了关键的影响.
- 一种特定的对抗剂BpAb (Bp109-92) 证明了1:1结合TNFR2而不诱导信号转导.
- Bp109-92有效抑制了TNFR2表达调节性T细胞的增殖.
结论:
- BpAb格式允许对抗 TNFR2.2 的抗体功能进行微调.
- 在设计特定的BpAb疗法时,皮层选择和相对定位至关重要.
- BpAbs代表了开发具有独特功能结果的向免疫疗法的一个有希望的平台.
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