甲基胺诱导的雄性大鼠大脑的特定区域的转录和表观遗传变化
Benpeng Miao1,2, Xiaoyun Xing2, Viktoriia Bazylianska3
1Department of Developmental Biology, Center of Regenerative Medicine, Washington University School of Medicine, St. Louis, MO, 63110, USA.
Communications biology
|September 27, 2023
概括
滥用甲基胺 (METH) 会导致神经毒性. 这项研究揭示了METH狂欢会改变不同脑区的基因调节网络 (GRNs),影响基因表达和染色质可访问性.
科学领域:
- 神经科学是一个神经科学.
- 基因组学就是基因组学.
- 分子生物学分子生物学
背景情况:
- 甲基胺 (METH) 是一种神经毒性精神兴奋剂.
- 滥用METH与神经和精神疾病有关.
- 对METH过度饮食的基因调控网络 (GRN) 反应在大脑区域内尚不清楚.
研究的目的:
- 调查METH过度饮食对特定大鼠大脑区域GRN的影响.
- 分析METH暴露后基因表达和染色质可访问性的变化.
- 了解METH的特定区域分子影响.
主要方法:
- 在METH狂欢之后,检查了雄性大鼠的核,牙状,阿蒙之角和腹腔下区域的GRN.
- 在METH后24小时评估基因表达和染色质可访问性.
- 在不同大脑区域比较分子变化.
主要成果:
- ~16%的基因在METH发生后24小时表达变化.
- 超过四分之一的开放色素区域的可访问性转移了.
- 大多数分子变化对于每一个研究的大脑区域都是独一无二的.
- 观察到转录组和染色质可访问性之间的独立调节.
- 甲不同影响了牙状环和阿蒙之角的基因活性和染色质可访问性.
- 大约70%的老鼠受影响的染色质区域与人类基因组共享保存的DNA序列,经常作为与神经疾病相关的增强剂.
结论:
- 暴饮暴食会在大脑中引起深层次的,特定区域的分子变化.
- 了解这些GRNs可以了解METH诱导的神经和精神疾病.
- 在受METH影响的地区保留的监管要素突出显示了潜在的人类相关性和治疗目标.
