使用高效的选择和大型生产系统开发一种高亲和度的抗牛PD-1子-牛仿真抗体
Tomohiro Okagawa1, Satoru Konnai2,3,4, Shinya Goto5
1Department of Advanced Pharmaceutics, Faculty of Veterinary Medicine, Hokkaido University, Sapporo, Japan.
Veterinary research
|September 27, 2023
概括
研究人员开发了高亲和度抗体,以阻止牛中的PD-1/PD-L1相互作用,改善T细胞功能,并为诊断和治疗慢性感染和牛白血病病毒等疾病提供了一个新的工具.
科学领域:
- 兽医免疫学 兽医免疫学
- 癌症免疫学 癌症免疫学
- 单克隆抗体技术 单克隆抗体技术
背景情况:
- 免疫检查点蛋白编程细胞死亡蛋白1 (PD-1) 和其联体PD-L1有助于T细胞耗尽和慢性感染牛的疾病进展.
- 现有的抗PD-1单克隆抗体 (mAbs) 具有较低的结合亲和力和敏感性,限制了它们在牛中的治疗和诊断应用.
研究的目的:
- 开发具有高结合亲和力和治疗潜力的新型抗牛PD-1 mAbs.
- 建立一种敏感的诊断工具,用于检测牛免疫细胞中的PD-1表达.
- 评估在牛白血病病毒感染模型中开发的抗体的治疗疗效.
主要方法:
- 产生子抗牛PD-1 mAbs (1F10F1,4F5F2) 和一个仿真牛IgG1抗体 (Boch1D10F1).
- 结合亲和度的评估,PD-1/PD-L1相互作用的抑制,以及流细胞计检测的灵敏度.
- 大规模生产Boch1D10F1并评估其免疫激活特性 (IFN-γ生产).
- 用Boch1D10F1给牛白血病病毒感染的奶牛,以评估抗病毒作用.
主要成果:
- 与传统的mAbs.相比,子mAb 1D10F1显示出更高的结合亲和力和PD-1/PD-L1抑制活性.
- 1D10F1可通过流细胞测量对牛T细胞上PD-1表达的高度敏感检测.
- 在高产量生产的仿制抗体Boch1D10F1中,保留了高结合亲和力和抑制功能,增强了免疫激活 (IFN-γ产生).
- 博奇1D10F1在牛白血病病毒感染的牛中显示出潜在的抗病毒作用.
结论:
- 开发的高亲和力抗牛PD-1抗体 (Boch1D10F1) 是检测和抑制牛PD-1的一个强有力的工具.
- 这种抗体代表了PD-1向免疫疗法和兽医诊断的有希望的候选人.
- 进一步的研究可能会验证其在治疗牛群各种慢性感染和疾病方面的有效性.
